1073154-85-4

• 常用中文名：地法替尼
• 常用英文名：Defactinib
• CAS号：1073154-85-4
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₈O₃S
• 分子量：510.493
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) FAK 抑制剂
• 发布时间：2018-05-24 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:35:08
• Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂,抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

名称

• 中文名: 地法替尼
• 英文名: N-methyl-4-[[4-[[3-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrazin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• 英文别名: Defactinib; N-Methyl-4-({4-[({3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-2-pyrazinyl}methyl)amino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl}amino)benzamide; Benzamide, N-methyl-4-[[4-[[[3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-2-pyrazinyl]methyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]-; VS-6063; N-methyl-4-({4-[({3-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrazin-2-yl}methyl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl}amino)benzamide; PF-04554878

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₂₁F₃N₈O₃S
• 分子量: 510.493
• 精确质量: 510.140930
• PSA: 153.71000
• LogP: -0.74
• 外观性状: 白色至类白色粉末
• 折射率: 1.616
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂,抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  FAK[1]

• 体外研究: VS-6063以时间和剂量依赖性方式抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。 VS-6063和紫杉醇的组合显着降低增殖并增加细胞凋亡,导致肿瘤重量减少92.7％至97.9％。 RPPA数据显示VS-6063降低紫杉烷抗性细胞系中AKT和YB-1的水平。在所有细胞系中,VS-6063以剂量依赖性方式统计显着抑制pFAK(Tyr397)的表达。 VS-6063在3小时内抑制pFAK(Tyr397)的表达,48小时后逐渐恢复表达[1]。
• 体内研究: VS-6063剂量为25mg/kg,每天两次或更高,在3小时时统计学上显着抑制pFAK(Tyr397),24小时后表达恢复。因此,选择每天两次以25mg/kg施用VS-6063作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验,将腹膜腔内携带HeyA8肿瘤的雌性裸鼠随机分成4组(每组n = 10)：1)每日口服两次,每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水(对照); 2)VS-6063 25 mg/kg,每日口服两次; 3)每周腹膜内注射PTX; 4)VS-6063每天口服两次25mg/kg,每周腹膜内注射PTX。在HeyA8模型中通过PTX单一疗法使肿瘤重量减少87.4％,并且联合治疗导致最大的肿瘤重量减少,减少97.9％(与PTX相比P = 0.05)。在SKOV3ip1模型中,与PTX相比,联合组中观察到肿瘤重量减少92.7％(P <0.001)[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]为了确定VS-6063的抗肿瘤作用，腹膜内注射SKOV3ip1，SKOV3-TR，HeyA8和HeyA8-MDR细胞。在肿瘤细胞注射后一周，将小鼠随机分配到4组10只小鼠（对照组，单独的PTX，单独的VS-6063和具有VS-6063的PTX）;在注射后3-4周开始治疗。每周腹腔注射2mg / kg（SKOV3ip1和SKOV3-TR）或2.5mg / kg（HeyA8和HeyA8-MDR）的PTX;每天口服两次25mg / kg的VS-6063。对照小鼠每周一次腹膜内接受HBSS，并且每天口服两次载体。每天监测小鼠的治疗副作用，并在第35天（SKOV3ip1或SKOV3-TR），第28天（HeyA8或HeyA8-MDR）或当任何小鼠看起来垂死时被杀死。记录总体重，肿瘤发生率和质量以及肿瘤结节的数量。将肿瘤固定在福尔马林中或嵌入石蜡中或在液氮中以最佳切割温度（OCT）化合物快速冷冻。
• 参考文献:

  [1]. Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95.