1000787-75-6

• 常用中文名：5-((6-(2,4-双(三氟甲基)苯基)吡嗪-3-基)甲基)-2-(2-氟苯基)-5H-咪唑并[4,5-c]吡啶
• 常用英文名：Tegobuvir
• CAS号：1000787-75-6
• 分子式：C₂₅H₁₄F₇N₅
• 分子量：517.401
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2018-12-22 16:07:45
• 更新时间：2024-01-11 21:32:27
• Tegobuvir 是一种特异性的,共价的 HCV NS5B polymerase 抑制剂。

名称

• 中文名: 5-((6-(2,4-双(三氟甲基)苯基)吡嗪-3-基)甲基)-2-(2-氟苯基)-5H-咪唑并[4,5-c]吡啶
• 英文名: 5-[[6-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]pyridazin-3-yl]methyl]-2-(2-fluorophenyl)imidazo[4,5-c]pyridine
• 英文别名: 5-({6-[2,4-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-pyridazinyl}methyl)-2-(2-fluorophenyl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridine; 5H-Imidazo[4,5-c]pyridine, 5-[[6-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-pyridazinyl]methyl]-2-(2-fluorophenyl)-; tegobuvir; 5-({6-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]pyridazin-3-yl}methyl)-2-(2-fluorophenyl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridine; Tegobuvir [USN:INN]; Tegobuvir (USAN/INN)

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 558.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₁₄F₇N₅
• 分子量: 517.401
• 闪点: 291.3±32.9 °C
• 精确质量: 517.113770
• PSA: 56.49000
• LogP: 4.07
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.605
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tegobuvir 是一种特异性的,共价的 HCV NS5B polymerase 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: Tegobuvir以剂量依赖性方式快速增加具有Y448H突变的复制子的比例。处理3天后,1.2％,6.8％和> 50％的复制子群体分别以50％有效浓度的1倍,10倍和20倍使用Tegobuvir表达Y448H [1]。 Tegobuvir利用独特的化学活化和随后与NS5B蛋白的直接相互作用发挥抗HCV活性。用Tegobuvir处理HCV亚基因组复制子细胞导致NS5B的修饰形式,在SDS-PAGE凝胶上具有明显改变的迁移率[2]。 Tegobuvir在GT1a和1b中有效,平均EC50分别为19.8和1.5 nM。对于基因型3a,4a和6a Con嵌合体,tegobuvir EC50均大于100nM。 GT3a,4a和6a嵌合复制子中的F445C NS5B突变使tegobuvir效力恢复到与GT1a相当的EC50水平[3]。
• 细胞实验: 将含有复制子的细胞用胰蛋白酶消化并接种在不含G418的细胞培养基中的白色96孔板中用于EC50分析。携带稳定的复制子携带细胞系以每孔5,000个细胞的密度接种。在DMSO中进行连续三倍稀释（10个浓度）的化合物，然后在细胞培养基中进一步稀释，随后加入细胞板中。将化合物处理的细胞在37℃，5％CO 2培养箱中温育72小时。
• 参考文献:

  [1]. Bae AS, et al. Allele-specific real-time PCR system for detection of subpopulations of genotype 1a and 1b hepatitis C NS5B Y448H mutant viruses in clinical samples. J Clin Microbiol. 2011 Sep;49(9):3168-74.

  [2]. Hebner CM, et al. The HCV non-nucleoside inhibitor Tegobuvir utilizes a novel mechanism of action to inhibit NS5B polymerase function.PLoS One. 2012;7(6):e39163.

  [3]. Wong KA, et al. Tegobuvir (GS-9190) potency against HCV chimeric replicons derived from consensus NS5B sequences from genotypes 2b, 3a, 4a, 5a, and 6a. Virology. 2012 Jul 20;429(1):57-62.