334826-98-1

• 常用中文名：吉沙那非
• 常用英文名：Gisadenafil
• CAS号：334826-98-1
• 分子式：C₂₃H₃₃N₇O₅S
• 分子量：519.61700
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 乙基吡啶
• 发布时间：2018-12-26 20:18:33
• 更新时间：2024-01-03 01:23:23
• Gisadenafil (UK-369003) 是一种特异性的,口服活性的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂,IC50 为 3.6 nM,可防止环状鸟苷单磷酸 (cGMP) 降解。

名称

• 中文名: 5-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-基磺酰基)吡啶-3-基]-3-乙基-2-(2-甲氧基乙基)-2,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮
• 英文名: 5-[2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)sulfonylpyridin-3-yl]-3-ethyl-2-(2-methoxyethyl)-4H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: unii-s6g4r7di1c; gisadenafil

物化性质

• 密度: 1.41
• 沸点: 701.3±70.0 °C(Predicted)
• 分子式: C₂₃H₃₃N₇O₅S
• 分子量: 519.61700
• 精确质量: 519.22600
• PSA: 143.92000
• LogP: 2.07190
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Gisadenafil (UK-369003) 是一种特异性的,口服活性的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂,IC50 为 3.6 nM,可防止环状鸟苷单磷酸 (cGMP) 降解。
• 靶点:

  PDE5A:3.6 nM (IC50)

  PDE1A:9.1 μM (IC50)

• 体外研究: 由于一些PDE5抑制剂也可以与脑血管系统内发现的PDE1同种型相互作用,因此证实了Gisadenafil对PDE5的特异性。这用在COS-7细胞中过表达的重组PDE5A和PDE1A直接测试。Gisadenafil对PDE5A的IC50为3.6nM。相反,Gisadenafil对PDE1A的IC50为9.1μM,特异性差异约为2500倍[1]。
• 体内研究: Gisadenafil(2mg/kg；腹膜内注射；2小时；雄性Tat转基因小鼠)治疗在很大程度上恢复了Tat-tg小鼠中高碳酸血症后皮质流量的正常增加(比基线高17.5%)。Gisadenafil还可以恢复高碳酸血症后小(<25μm)小动脉的扩张,尽管它无法恢复较大(>25μm)血管的完全扩张[1]。动物模型：暴露于高碳酸血症的雄性Tat转基因(Tat-tg)小鼠(8周龄)[1]剂量：2mg/kg给药：腹膜内注射；2小时结果：Tat-tg中高碳酸血症后皮质流量的正常增加大大恢复小鼠(比基线高17.5%)。还恢复了高碳酸血症后小(<25μm)小动脉的扩张。
• 参考文献:

  [1]. Silva J, et al. Transient hypercapnia reveals an underlying cerebrovascular pathology in a murine model for HIV-1 associated neuroinflammation: role of NO-cGMP signaling and normalization by inhibition of cyclic nucleotide phosphodiesterase-5. J Neuroinflammation. 2012 Nov 20;9:253.

  [2]. Rawson DJ, et al. The discovery of UK-369003, a novel PDE5 inhibitor with the potential for oral bioavailability and dose-proportional pharmacokinetics. Bioorg Med Chem. 2012 Jan 1;20(1):498-509.

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