1193314-23-6

• 常用中文名：Cipargamin
• 常用英文名：NITD-609
• CAS号：1193314-23-6
• 分子式：C₁₉H₁₄Cl₂FN₃O
• 分子量：390.238
• 相关类别： 信号通路 抗感染 寄生物
• 发布时间：2017-08-05 07:46:12
• 更新时间：2024-01-02 10:13:00
• Cipargamin (NITD609) 是一种有效的抗疟疾药,对恶性疟原虫的 IC50 值约为 1 nM。

名称

• 中文名: Cipargamin
• 英文名: (3R,3'S)-5,7'-dichloro-6'-fluoro-3'-methylspiro[1H-indole-3,1'-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole]-2-one
• 英文别名: (1R,3S)-5',7-Dichloro-6-fluoro-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydrospiro[β-carboline-1,3'-indol]-2'(1'H)-one; NITD609; cipargamin; nitd 609; Spiro[3H-indole-3,1'-[1H]pyrido[3,4-b]indol]-2(1H)-one, 5,7'-dichloro-6'-fluoro-2',3',4',9'-tetrahydro-3'-methyl-, (3R,3'S)-; KAE609

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 621.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₄Cl₂FN₃O
• 分子量: 390.238
• 闪点: 329.6±31.5 °C
• 精确质量: 389.049805
• PSA: 60.41000
• LogP: 4.61
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.738
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Cipargamin (NITD609) 是一种有效的抗疟疾药,对恶性疟原虫的 IC50 值约为 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 寄生物
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 1 nM (P. falciparum)[3]

• 体外研究: Cipargamin(NITD609)用MIC90抑制弓形虫对5μM的速殖子和1μM的MIC50,在最高测试浓度(10μM)下对人类包皮成纤维细胞(HFFs)无毒性[1]。 Cipargamin(NITD609)是50和500 nM早期配子体发育最有效的抑制剂。 Cipargamin对晚期配子体发育具有剂量依赖性抑制作用[2]。 Cipargamin(NITD609)显示针对一组培养适应的恶性疟原虫株的有效活性,ICIC50值为0.5-1.4nM。 Cipargamin作为青蒿琥酯有效,在所有恶性疟原虫和间日疟原虫分离株中具有低纳摩尔范围(ICIC50值始终<10 nM)的效力[3]。
• 体内研究: Cipargamin(NITD609)显示出有利的药代动力学特性,并在疟疾小鼠模型中显示单剂量治愈功效。 Cipargamin(100 mg/kg)完全清除所有治疗小鼠的伯氏疟原虫感染,单次口服30 mg/kg可实现部分治愈(50％)[3]。
• 参考文献:

  [1]. Zhou Y, et al. Spiroindolone that inhibits PfATPase4 is a potent, cidal inhibitor of Toxoplasma gondii tachyzoites in vitro and in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(3):1789-92.

  [2]. van Pelt-Koops JC, et al. The spiroindolone drug candidate NITD609 potently inhibits gametocytogenesis and blocks Plasmodium falciparum transmission to anopheles mosquito vector. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3544-8.

  [3]. Rottmann M, et al. Spiroindolones, a potent compound class for the treatment of malaria. Science. 2010 Sep 3;329(5996):1175-80.