1231747-08-2

1231747-08-2结构式

常用中文名：N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-6-O-甲基-P-苯基-5'-鸟苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
常用英文名：N-[[P(S),2'R]-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-Methyl-6-O-Methyl-P-phenyl-5'-guanylyl]- L-alanine 1-Methylethyl ester
CAS号：1231747-08-2
分子式：C₂₄H₃₂FN₆O₈P
分子量：582.51800
相关类别：生物化工氨基酸及其衍生物丙氨酸类衍生物
发布时间：2016-09-12 23:03:50
更新时间：2024-07-27 23:07:41
PSI-353661(GS-558093)是一种抗HCV感染的嘌呤核苷酸NS5B聚合酶抑制剂(EC90:8nM)。PSI-353661可在原代人肝细胞中产生高浓度的活性三磷酸[1][3]。

中文名	N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-6-O-甲基-P-苯基-5'-鸟苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
英文名	(S)-2-{(S)-[(1R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxy-purin-9-yl)-4-(R)-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-ylmethoxy]phenoxy-phosphorylamino}propionic acid isopropyl ester
英文别名	PSI-353661 (2S)-isopropyl-2-((((2R,3R,4R,5R)-5(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro- 3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphorylamino)propanoate (S)-isopropyl 2-(((S)-((5-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate

描述	PSI-353661(GS-558093)是一种抗HCV感染的嘌呤核苷酸NS5B聚合酶抑制剂(EC90:8nM)。PSI-353661可在原代人肝细胞中产生高浓度的活性三磷酸[1][3]。
相关类别	信号通路 >> 抗感染 >> HCV 研究领域 >> 感染
靶点	NS5B polymerase[3]
体外研究	PSI-353661在基于细胞的复制子测定中表现出对HCV的强烈抑制,野生型和S282T抗性复制子的EC90s分别为8 nM和11 nM[1]。PSI-353661(24小时)在原代人肝细胞中产生高浓度(0.44 mM)三磷酸(TP)[1]。PSI-353661(4天)抑制病毒复制,基因型1b复制子细胞的EC50和EC90值分别为0.0030μM和0.0085μM[2]。PSI-353661(8天)在Huh7、HepG2、BxPC3和CEM细胞中显示出很小的细胞毒性,IC50超过80μM[2]。PSI-353661(8-160 nM,2周)可清除HCV复制子RNA并防止病毒反弹[2]。
体内研究	PSI-353661(50 mg/kg,口服,与400 mg/kg Telaprevir(HY-10235)一起,每日4周)对感染HCV的人肝细胞嵌合小鼠有效[3]。动物模型：感染HCV的人肝细胞嵌合体小鼠剂量：50 mg/kg,连同400 mg/kg Telaprevir给药：口服给药(p.o.)结果：实现了变异病毒的持续根除或治疗反应的结束。血清HCV RNA水平降低。