1092443-55-4

• 常用中文名：BS194
• 常用英文名：BS194
• CAS号：1092443-55-4
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₃
• 分子量：385.460
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2017-05-28 18:02:40
• 更新时间：2024-01-08 17:37:39
• BS-194是一种口服活性、选择性和有效的CDK抑制剂。BS-194抑制CDK2、CDK1、CDK5、CDK7和CDK9(IC50分别为3、30、30、250和90nM)。BS-194有效抑制癌细胞增殖。BS-194可用于乳腺癌、结肠癌等癌症的研究[1]。

名称

• 英文名: (2S,3S)-3-{[7-(Benzylamino)-3-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5 -yl]amino}-1,2,4-butanetriol
• 英文别名: (2S,3S)-3-{[7-(Benzylamino)-3-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino}-1,2,4-butanetriol; 1,2,4-Butanetriol, 3-[[3-(1-methylethyl)-7-[(phenylmethyl)amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]-, (2S,3S)-; BS194

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₂₇N₅O₃
• 分子量: 385.460
• 精确质量: 385.211395
• PSA: 114.94000
• LogP: 1.37
• 折射率: 1.651

生物活性

• 描述: BS-194是一种口服活性、选择性和有效的CDK抑制剂。BS-194抑制CDK2、CDK1、CDK5、CDK7和CDK9(IC50分别为3、30、30、250和90nM)。BS-194有效抑制癌细胞增殖。BS-194可用于乳腺癌、结肠癌等癌症的研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK2:3 nM (IC50)

  CDK1:30 nM (IC50)

  CDK5:30 nM (IC50)

  CDK7:250 nM (IC50)

  CDK9:90 nM (IC50)

• 体外研究: BS-194(化合物4k,72 h)抑制各种癌细胞生长,IC50值范围为100 nM至1μM[1]。BS-194(10μM,24小时)促进HCT116细胞S期和G2/M期细胞周期阻滞[1]。BS-194(10μM,24小时)抑制CDK底物的磷酸化,并促进HCT116细胞中细胞周期蛋白的丢失[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HCT116浓度：0,0.01,0.1,1,10μM孵育时间：24h结果：G1期明显减少,S期和G2/M期增加。Western Blot分析[1]细胞系：HCT116浓度：0、0.1、10、20μM孵育时间：0、1、10和20μM结果：抑制Ser-780、Ser-795、Ser.801、Ser/807/Ser-811和Thr-821处CDK2底物RB(视网膜母细胞瘤)的磷酸化。抑制细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白B和细胞周期蛋白D1的水平。抑制CDK2的Thr-170的磷酸化。
• 体内研究: BS-194(化合物4K,腹腔注射,5或10 mg/kg,每日两次,持续14天)抑制肿瘤生长,在MCF-7肿瘤异种移植物中没有明显毒性[1]。BS-194(i.p.,i.v.,p.o.,10mg/kg)是口服生物利用度,消除半衰期分别为147分钟(i.p.)、210分钟(i.v.)和178分钟(p.o.)[1]。BS-194(口服灌胃,25mg/mL)降低了快速RB和PolII(RNA聚合酶II)磷酸化,但在nu/nu-BALB/c无胸腺裸鼠中在24小时内恢复[1]。BS-194(口服灌胃,25mg/kg,每日14天)抑制HCT116肿瘤异种移植物中的肿瘤生长,动物体重无明显下降[1]。动物模型：荷MCF-7细胞的裸鼠[1]剂量：5或10mg/kg,每日两次,共14天。给药：腹腔注射结果：以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长(5和10 mg/kg剂量分别减少30%和40%)。动物模型：HCT116肿瘤异种移植物[1]剂量：25mg/kg,每日14天。给药：口服灌胃结果：25mg/kg时,抑制肿瘤生长50%。Ser807/811和Thr821的Rb磷酸化水平降低(在切除的肿瘤中)。动物模型：小鼠(药代动力学分析)[1]剂量：10mg/kg给药：腹腔注射、静脉注射、口服给药结果：BS-194(化合物4k)的药代动力学曲线。给药途径剂量(mg/kg)生物利用度(%)Cmax(min)T1/2(min)静脉注射10 73 30 147 p.o.10 88 15 178给药途径浓度(mg/千克)T1/3(min)Cl(mL/min/kg)Vz静脉注射10 210 5 1391
• 参考文献:

  [1]. Dean A Heathcote, et al. A novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidine is a potent inhibitor of cyclin-dependent protein kinases 1, 2, and 9, which demonstrates antitumor effects in human tumor xenografts following oral administration. J Med Chem. 2010 Dec 23;53(24):8508-22.

合成路线

1092444-51-3 ~79% 1092443-55-4

文献：Heathcote, Dean A.; Patel, Hetal; Kroll, Sebastian H. B.; Hazel, Pascale; Periyasamy, Manikandan; Alikian, Mary; Kanneganti, Seshu K.; Jogalekar, Ashutosh S.; Scheiper, Bodo; Barbazanges, Marion; Blum, Andreas; Brackow, Jan; Siwicka, Alekasandra; Pace, Robert D. M.; Fuchter, Matthew J.; Snyder, James P.; Liotta, Dennis C.; Freemont, Paul. S.; Aboagye, Eric O.; Coombes, R. Charles; Barrett, Anthony G. M.; Ali, Simak Journal of Medicinal Chemistry, 2010 , vol. 53, # 24 p. 8508 - 8522

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