16994-56-2

• 常用中文名：利血平盐酸盐
• 常用英文名：Reserpine hydrochloride
• CAS号：16994-56-2
• 分子式：C₃₃H₄₁ClN₂O₉
• 分子量：645.14000
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 单胺转运蛋白
• 发布时间：2017-07-26 04:28:12
• 更新时间：2024-01-05 21:33:52
• Reserpine (hydrochloride) 是囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 的抑制剂。

名称

• 中文名: 利血平盐酸盐
• 英文名: methyl (15R,18S,20R)-6,18-dimethoxy-17-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate,hydrochloride
• 英文别名: Reserpine HCl; Reserpine hydrochloride; EINECS 241-074-6

物化性质

• 沸点: 700.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₃₃H₄₁ClN₂O₉
• 分子量: 645.14000
• 闪点: 377.2ºC
• 精确质量: 644.25000
• PSA: 117.78000
• LogP: 4.91100
• 蒸汽压: 1.91E-19mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Reserpine (hydrochloride) 是囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 单胺转运蛋白
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  VMAT2[1]

• 体外研究: 利血平盐酸盐是囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)的抑制剂。利血平盐酸盐在大鼠纹状体中显示出对多巴胺D1受体密度(F2,12 = 8.81,p <0.01)的显着影响。在急性和慢性利血平给药期间多巴胺D1和D2受体的亲和力(Kd)没有变化[1]。在用JB6 P +和HepG2-C8细胞中的利血平盐酸盐处理1天后,获得43.9和54.9μM的IC 50值。利血平盐酸盐在浓度范围为5至50μM时以剂量依赖性方式诱导荧光素酶活性,并且在低于5μM的浓度下未观察到显着诱导。结果表明,利血平盐酸盐(2.5至10μM)也增加了Nrf2,HO-1和NQO1的蛋白质表达。浓度为2.5至10μM的利血平盐酸盐在处理7天后以浓度依赖性方式降低DNMT1,DNMT3a和DNMT3b的mRNA表达。 10μM的利血平盐酸盐对DNMT3a表达产生显着差异(p <0.05)[2]。
• 体内研究: 从0.2毫克/千克ip剂量的慢性(14天)但非急性盐酸利血平给药中退出(48小时)后,不动时间显着减少(F2,18 = 3.68,p <0.05),但增加了爬升时间(F2,18 = 4.48,p <0.02),并且在大鼠强迫游泳试验(FST)中不改变游泳时间(F2,18 = 1.78; NS)[1]。与对照动物相比,5mg/kg体重剂量的利血平盐酸盐使香草扁桃酸(VMA)的尿排泄特征显着增加。发现用利血平治疗的动物排出的5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的量多于对照组。用利血平盐酸盐观察到剂量依赖性低血压。与对照组相比,剂量为0.5,1,5,10和15μg/ kg的利血平盐酸盐可使血压显着降低(p <0.01)[3]。
• 激酶实验: 温育24小时后，用各种浓度的利血平盐酸盐处理JB6P +细胞（1×105细胞/ 10-cm培养皿）。使用补充有蛋白酶抑制剂混合物的放射免疫沉淀测定缓冲液从处理的细胞制备全细胞裂解物，并使用BCA试剂盒测定蛋白质浓度[2]。
• 细胞实验: 将JB6 P +细胞接种于含有最小必需培养基（MEM）的96孔板中，密度为1×10 4细胞/ mL（100μL/孔），持续1,3和5天，并将HepG2-C8细胞接种于含有DMEM的平板。温育24小时后，用DMSO或各种浓度的利血平盐酸盐处理细胞。对于JB6 P +细胞，培养基每2天更换一次，进行3天和5天的治疗。根据制造商的说明使用MTS测定试剂盒评估细胞活力。在490nm处读取甲product产物的吸光度，并计算细胞活力并与DMSO对照组比较[2]。
• 动物实验: 在该研究中使用重量在100至150g之间的任一性别的Albino大鼠。它们在实验前至少10天适应实验室条件，并随意提供标准饮食和水，12小时光照和黑暗循环。将动物分成不同的组，每组6只，并分别饲养在代谢笼中。第1组：以0.1mL / 100g体重的剂量腹膜内用DMSO处理的对照动物。第2组：动物腹膜内给予盐酸利血平，剂量为5mg / kg体重。从每个动物收集药物施用点的24小时尿样[3]。
• 参考文献:

  [1]. Antkiewicz-Michaluk L, et al. Withdrawal from repeated administration of a low dose of reserpine induced opposing adaptive changes in the noradrenaline and serotonin system function: a behavioral and neurochemical ex vivo and in vivo studies in the rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015 Mar 3;57:146-54.

  [2]. Hong B, et al. Reserpine Inhibit the JB6 P+ Cell Transformation Through Epigenetic Reactivation of Nrf2-Mediated Anti-oxidative Stress Pathway. AAPS J. 2016 May;18(3):659-69.

  [3]. Sreemantula S, et al. Reserpine methonitrate, a novel quaternary analogue of reserpine augments urinary excretion of VMA and 5-HIAA without affecting HVA in rats. BMC Pharmacol. 2004 Nov 16;4:30.