851199-59-2

• 常用中文名：利那洛肽
• 常用英文名：Linaclotide
• CAS号：851199-59-2
• 分子式：C₅₉H₇₉N₁₅O₂₁S₆
• 分子量：1526.736
• 相关类别： 生物化工 多肽
• 发布时间：2018-09-03 08:45:31
• 更新时间：2024-01-02 14:56:00
• Linaclotide是一种有效和选择性的鸟苷酸环化酶C激动剂; 开发用于治疗便秘型肠易激综合症 (IBS-C) 和慢性便秘。

名称

• 中文名: 利那洛肽
• 英文名: linaclotide
• 英文别名: Linzess; Linaelotide Acetate; L-Tyrosine, L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-α-glutamyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-cysteinyl-, cyclic (1→6),(2→10),(5→13)-tris(disulfide); L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-α-glutamyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-cysteinyl-L-tyrosine cyclic (1->6),(2->10),(5->13)-tris(disulfide); Constella; Linaclotide; LINACLOTIDE ACETATE; Cys Cys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr (disulfide bridge: 1-6; 2-10; 5-13); N-({(1R,4S,7S,13S,16R,21R,24R,27S,30S,33R,38R,44S)-21-Amino-13-(2-amino-2-oxoethyl)-27-(2-carboxyethyl)-30-(4-hydroxybenzyl)-44-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-3,6,12,15,22,25,28,31,40,43,46,51-dodecao ;xo-18,19,35,36,48,49-hexathia-2,5,11,14,23,26,29,32,39,42,45,52-dodecaazatetracyclo[22.22.4.2.0]dopentacont-38-yl}carbonyl)-L-tyrosine

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 2045.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₅₉H₇₉N₁₅O₂₁S₆
• 分子量: 1526.736
• 闪点: 1190.5±34.3 °C
• 精确质量: 1525.389893
• PSA: 725.71000
• LogP: -5.84
• 外观性状: 白色至灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.712
• 储存条件: -20℃，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Linaclotide是一种有效和选择性的鸟苷酸环化酶C激动剂; 开发用于治疗便秘型肠易激综合症 (IBS-C) 和慢性便秘。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
  研究领域 >> 其他
• 体外研究: 利那洛肽以浓度依赖性方式抑制wt小鼠体外[125 I] -STa与肠粘膜的结合。相反,来自GC-C无效小鼠的[125 I] -STa与这些膜的结合显着降低。在体外在空肠液中孵育30分钟后,利那洛肽完全降解[1]。利那洛肽作用于腔膜上的鸟苷酸环化酶-C受体,增加氯离子和碳酸氢根分泌物进入肠道并抑制钠离子的吸收,从而增加水分泌到腔内并改善排便;药物被最低限度地吸收到体循环中[2]。
• 体内研究: 药代动力学分析显示口服生物利用度非常低(0.10％)。在肠道分泌和转运模型中,利那洛肽在wt中表现出显着的药理作用,但在GC-C无效小鼠中则没有：诱导增加的液体分泌到手术结扎的空肠环中伴随着高水平的环鸟苷-3'的分泌,5-单磷酸盐和加速胃肠道转运[1]。利那洛肽显着增加每周自发性肠运动和完全自发性肠运动(CSBMs),同时减轻慢性便秘患者的腹痛[2]。
• 动物实验: 小鼠：为了确定口服生物利用度，三组（n = 3）雌性CD-1小鼠静脉内（iv）接受利那洛肽（8mg / kg），而两组（n = 3）接受利那洛肽（8mg / kg）灌胃（po）。使血液凝结5分钟，以13,000×g离心3分钟，收集血清并储存在-80℃直至样品制备并通过LC-MS / MS分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bryant AP, et al. Linaclotide is a potent and selective guanylate cyclase C agonist that elicits pharmacological effects locally in the gastrointestinal tract. Life Sci. 2010 May 8;86(19-20):760-5.

  [2]. Love BL, et al. Linaclotide: a novel agent for chronic constipation and irritable bowel syndrome. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jul 1;71(13):1081-91.