1613724-42-7

• 常用中文名：HTH-01-015
• 常用英文名：HTH 01-015
• CAS号：1613724-42-7
• 分子式：C₂₆H₂₈N₈O
• 分子量：468.553
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 AMPK
• 发布时间：2018-12-04 15:42:24
• 更新时间：2024-01-02 07:35:46
• HTH-01-015 是一种选择性 NUAK1 抑制剂 (IC50 为 100 nM)。HTH-01-015 抑制 NUAK1 的效力比抑制 NUAK2 高 100 倍以上 (IC50>10 μM)。

名称

• 中文名: 5,13-二氢-4,5,13-三甲基-2-[[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]氨基]-6H-萘并[2,3-e]嘧啶并[5,4-b][1,4]二氮杂卓-6-酮
• 英文名: 5,13-Dihydro-4,5,13-trimethyl-2-[[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino]-6H-naphtho[2,3-e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: 4,5,13-Trimethyl-2-{[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino}-5,13-dihydro-6H-naphtho[2,3-e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one; 6H-Naphtho[2,3-e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-6-one, 5,13-dihydro-4,5,13-trimethyl-2-[[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]amino]-; HTH-01-015

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 759.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₈N₈O
• 分子量: 468.553
• 闪点: 413.2±35.7 °C
• 精确质量: 468.238617
• LogP: 1.78
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.750
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: HTH-01-015 是一种选择性 NUAK1 抑制剂 (IC50 为 100 nM)。HTH-01-015 抑制 NUAK1 的效力比抑制 NUAK2 高 100 倍以上 (IC50>10 μM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  NUAK1:100 nM (IC50)

• 体外研究: HTH-01-015是一种特异性的NUAK1抑制剂。相关的NUAK1和NUAK2是AMPK(AMP激活的蛋白激酶)蛋白激酶家族的成员,其被LKB1(肝激酶B1)肿瘤抑制激酶激活。 HTH-01-015抑制NUAK1的IC50为100 nM,但不显着抑制NUAK2(IC50>10μM)。在所有测试的细胞系中,HTH-01-015抑制仅被充分表征的底物MYPT1(肌球蛋白磷酸盐靶向亚基1)的磷酸化,其在Ser445被NUAK1磷酸化。在U2OS细胞中,HTH-01-015抑制MYPT1的增殖和磷酸化至与shRNA介导的NUAK1敲低相同的程度。在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中,用10μMHHT-01-015处理抑制MYPT1的增殖和磷酸化至与NUAK1敲除相同的程度。为了测试NUAK1抑制是否损害侵袭性U2OS细胞进入基质的能力,3D Matrigel Transwell侵袭测定证明10μMHHT-01-015在该测定中显着抑制U2OS细胞的侵袭性[1]。
• 激酶实验: 针对一组140种蛋白激酶进行激酶抑制剂特异性分析测定。结果表示为DMSO对照反应中激酶活性的百分比。在体外用0.1或1μM抑制剂（例如，HTH-01-015）测定蛋白激酶，结果以一式三份反应的平均值±SD或以比较直方图的形式表示[1]。
• 细胞实验: 使用CellTiter 96 AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay试剂盒在96孔板中比色进行细胞增殖测定。最初，每孔2000个细胞接种U2OS细胞，每孔接种3000个细胞用于MEF。在存在或不存在10μMHHT-01-015或WZ4003的情况下，在5天内进行增殖测定。在生长因子减少的基质胶侵袭室中测试U2OS细胞在存在或不存在10μMHTH-01-015或WZ4003时侵入的能力。将细胞血清剥夺2小时，使用细胞解离缓冲液分离，并将悬浮于含有1％（w / v）BSA的DMEM中的2.5×10 5个细胞一式三份加入上室并且化学引诱剂[含有10％的DMEM（v） / v）FBS]被添加到下部井中。在上孔和下孔中存在或不存在10μMHTH-01-015或WZ4003的情况下，将室在37℃，5％CO 2中保持16小时。通过刮擦从过滤器的上表面除去未侵入的细胞，并且已经迁移到过滤器下表面的细胞被固定并用Reastain Quick-Diff试剂盒染色并捕获图像（×10放大率）。对于细胞侵袭测定，使用GraphPad Prism 5.0评估统计学显着性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Banerjee S, et al. Characterization of WZ4003 and HTH-01-015 as selective inhibitors of the LKB1-tumour-suppressor-activated NUAK kinases. Biochem J. 2014 Jan 1;457(1):215-25.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport