中文名 | 5-氨基-7-(环己基氨基)-1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 |
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英文名 | 5-Amino-7-(cyclohexylamino)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid |
英文别名 | as1842856 |
描述 | AS1842856是一种有效且可透过细胞的 Foxo1 抑制剂,IC50 为30 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 30 nM (Foxo1)[1] |
体外研究 | AS1842856通过抑制大鼠肝细胞系中葡萄糖-6磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶mRNA水平,有效抑制人Foxo1反式激活并降低葡萄糖产生[1]。 |
体内研究 | 对糖尿病db/db小鼠口服施用AS1842856通过抑制肝糖异生基因导致空腹血糖水平急剧下降,而对正常小鼠施用对空腹血糖水平没有影响。 AS1842856治疗还可以抑制正常和db/db小鼠中丙酮酸注射引起的血浆葡萄糖水平升高[1]。 |
细胞实验 | 将大鼠肝癌Fao细胞在含有5.5mM葡萄糖和10%FBS的DMEM中培养。使用葡萄糖CII-测试试剂测量葡萄糖产生速率。简言之,在用指定浓度的胰岛素或AS1842856处理18小时后,用PBS将细胞洗涤三次。然后将细胞在37℃,5%CO 2中在葡萄糖生产缓冲液(不含葡萄糖的DMEM,pH 7.4,含有20mM丙酮酸钠,不含酚红)中孵育3小时[1]。 |
动物实验 | 将AS1842856溶于6%环糊精中用于口服给药。在7至9周龄的雄性小鼠中进行丙酮酸或葡萄糖耐量试验。在三个时间点(第二天上午8点,下午6点和上午8点)口服施用溶于6%环糊精或载体(仅6%环糊精)的AS1842856小鼠。最初给药后取出食物,并在整个研究期间停药(禁食26小时)[1]。 |
参考文献 |
分子式 | C18H22FN3O3 |
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分子量 | 347.38400 |
精确质量 | 347.16500 |
PSA | 97.35000 |
LogP | 3.83970 |
外观性状 | 粉末 |
储存条件 | -20℃ |