自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

西他列汀消旋体

(Rac)-Sitagliptin 是 Sitagliptin (HY-13749) 的一种异构体。Sitagliptin (MK-0431) 是一种有效的,具有口服活性的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。

• CAS号：823817-56-7
• 分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O
• 分子量：407.31
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：529.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.3±32.9 °C

Lithocholic acid-d5

石胆酸-d5是氘标记的石胆酸。

• CAS号：52840-06-9
• 分子式：C₂₄H₃₅D₅O₃
• 分子量：381.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06456384 trihydrochloride

PF-06447475三盐酸盐是一种高效、选择性的脑渗透剂LRRK2激酶抑制剂,对于WT LRRK和G2019S LRRK2,IC50值分别为3 nM和11 nM。PF-06447475三盐酸盐可用于帕金森病(PD)研究[1]。

• CAS号：1834610-75-1
• 分子式：C₃₅H₃₂F₃N₇O₃S₂
• 分子量：719.799
• 类别：LRRK2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：789.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：431.4±35.7 °C

Emetine dihydrochloride hydrate

Emetine dihydrochloride hydrate 是一种抗原虫药,早期用于治疗肠道和组织的阿米巴病。

• CAS号：7083-71-8
• 分子式：C₂₉H₄₀N₂O_4.2HCl_.H₂O
• 分子量：571.58
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Esmolol-d7 hydrochloride

艾司洛尔-d7盐酸盐是氘标记的艾司洛尔盐酸盐。盐酸艾司洛尔是一种β肾上腺素能受体阻滞剂[1][2]。

• CAS号：1346598-13-7
• 分子式：C₁₆H₁₉D₇ClNO₄
• 分子量：338.878
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸原黄素

Proflavine硫酸盐是Acridine衍生物,抗细菌化合物。

• CAS号：1811-28-5
• 分子式：C₁₃H₁₁N_3.1/₂H₂O₄S
• 分子量：258.29
• 类别：细菌

• 密度：1.346 g/cm3
• 沸点：506.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：284-286ºC
• 闪点：292.9ºC

盐酸甲氟喹

Mefloquine盐酸盐为抗疟疾化合物。

• CAS号：51773-92-3
• 分子式：C₁₇H₁₇ClF₆N₂O
• 分子量：378.312
• 类别：寄生物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：415.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：250-254ºC
• 闪点：205.2±27.3 °C

维萘妥拉-d8

Venetoclax-d8是氘标记的Venetoclax。Venetoclax(ABT-199；GDC-0199)是一种高效、选择性和口服生物利用的Bcl-2抑制剂,Ki小于0.01 nM。Venetoclax诱导自噬[1][2][3]。

• CAS号：1257051-06-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHIR-99021(CT99021)盐酸

CHIR-99021 (CT99021) 是一个GSK-3α/β的抑制剂。

• CAS号：1797989-42-4
• 分子式：C₂₂H₁₉Cl₃N₈
• 分子量：501.799
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

放线菌酮

Cycloheximide (Naramycin A) 是真核生物蛋白质合成的抑制剂,抑制体内蛋白质合成和RNA合成的 IC50 值分别为532.5 nM 和 2880 nM。

• CAS号：66-81-9
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量：281.347
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：491.8±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：111-116 °C
• 闪点：251.2±19.0 °C

Isradipine-d3

依拉地平-d3(PN 200-110-d3)是氘标记的依拉地平。依拉地平(PN 200-110)是一种口服活性L型钙通道阻滞剂。依拉地平作为一种强大的外周血管扩张剂,是一种对心脏和外周循环有选择性作用的二氢吡啶钙拮抗剂。依拉地平是治疗帕金森病的一种潜在可行的神经保护剂[1][2][3]。

• CAS号：1189959-59-8
• 分子式：C₁₉H₁₈D₃N₃O₅
• 分子量：374.40600
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡柔比星盐酸盐

Pirarubicin Hydrochloride 是一种蒽环类抗生素,为拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂,可用于各种癌症尤其是固体肿瘤的治疗。

• CAS号：95343-20-7
• 分子式：C₃₂H₃₈ClNO₁₂
• 分子量：664.09700
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：834.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.6ºC

沙帕色替

Sapanisertib (INK-128) 是ATP依赖性的 mTOR1/2 抑制剂,抑制mTOR激酶的IC50 值为1 nM。

• CAS号：1224844-38-5
• 分子式：C₁₅H₁₅N₇O
• 分子量：309.326
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：598.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.9±32.9 °C

盐酸二(N-去乙基)胺碘酮

Di-N-desethyl Amiodarone hydrochloride 是胺碘酮 (Amiodarone; HY-14187) 的代谢产物。Di-N-desethyl Amiodarone hydrochloride 是一种强呼吸链抑制剂。Amiodarone 是一种抗心律失常剂,用于抑制 ATP 敏感性钾通道。

• CAS号：757220-04-5
• 分子式：C₂₁H₂₂ClI₂NO₃
• 分子量：625.67
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JPH203二盐酸盐

JPH203 Dihydrochloride 是酪氨酸类似物,为 L 型氨基酸转运载体 (LAT1) 抑制剂,可用于癌症研究。

• CAS号：1597402-27-1
• 分子式：C₂₃H₂₁Cl₄N₃O₄
• 分子量：545.238
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AUTEN-67

特异性抑制肌管蛋白相关磷酸酶MTMR14的小分子自噬增强剂；浓度为2,10和100μM时,AUTEN-67分别抑制MTMR14近3%,25%和70%；对CDC25B无活性,其他磷酸酶,PTPN1；显着增加细胞系和体内模型中的自噬通量,促进长寿并保护神经元免受应激诱导的细胞死亡；还恢复阿尔茨海默病小鼠模型中的筑巢行为,没有明显的副作用。

• CAS号：1783800-77-0
• 分子式：C₂₃H₁₄N₄O₆S
• 分子量：474.445
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：689.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.9±34.3 °C

去甲氧基姜黄素

脱甲氧姜黄素(Demethoxycurcumin)是姜黄素的一种主要活性成分,已被证明有抗炎症和对癌细胞毒性作用。

• CAS号：22608-11-3
• 分子式：C₂₀H₁₈O₅
• 分子量：338.354
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：571.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168ºC
• 闪点：205.5±23.6 °C

盐酸普拉克索

Pramipexole双盐酸盐是部分和完全的D2S,D2L,D3和D4受体激动剂, Ki分别为3.9,2.2,0.5和5.1 nM。

• CAS号：104632-25-9
• 分子式：C₁₀H₁₉Cl₂N₃S
• 分子量：284.249
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：378ºC at 760 mmHg
• 熔点：288-290ºC
• 闪点：182.4ºC

伊曲康唑-d9

伊曲康唑-d9是氘标记的伊曲康唑[1]。伊曲康唑(R51211)是一种三唑类抗真菌剂,是一种强效口服活性Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂,IC50约为800 nM。伊曲康唑有效抑制羊毛甾醇14α-去甲基化酶(细胞色素P450酶),从而抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的氧化转化。伊曲康唑具有抗癌和抗血管生成的作用。伊曲康唑是一种氧化固醇结合蛋白(OSBP)抑制剂[2][3][4][5]。

• CAS号：1309272-50-1
• 分子式：C₃₅H₂₉D₉Cl₂N₈O₄
• 分子量：714.69
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞舒伐他汀钙

Rosuvastatin钙盐是HMG-CoA还原酶抑制剂,IC50为11 nM。

• CAS号：147098-20-2
• 分子式：C₂₂H₂₇Ca_0.5FN₃O₆S
• 分子量：500.57
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：745.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：122ºC
• 闪点：404.7ºC

辛伐他汀，斯伐他汀

Simvastatin 是一种竞争性的 HMG-CoA reductase 抑制剂,Ki 值为 0.2 nM。

• CAS号：79902-63-9
• 分子式：C₂₅H₃₈O₅
• 分子量：418.566
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：564.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139 °C
• 闪点：184.8±23.6 °C

他莫昔芬

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞,如骨骼,肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。

• CAS号：10540-29-1
• 分子式：C₂₆H₂₉NO
• 分子量：371.515
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：482.3±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：97-98ºC
• 闪点：140.0±27.7 °C

四氢姜黄素

Tetrahydrocurcumin 在姜黄 (Curcuma longa) 中发现的一种姜黄素,是由 Curcumin 还原产生的。Tetrahydrocurcumin 抑制 CYP2C9 和 CYP3A4。

• CAS号：36062-04-1
• 分子式：C₂₁H₂₄O₆
• 分子量：372.412
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：564.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-97ºC
• 闪点：196.2±22.2 °C

ABT-751

ABT-751(E 7010)是新型的生物相容性的微管蛋白结合剂和抗有丝分裂磺胺类化合物,对神经母细胞瘤细胞株和非神经母细胞瘤细胞株的IC50分别为1.5 和 3.4 μM。

• CAS号：141430-65-1
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₄S
• 分子量：371.410
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：551.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162 °C(dec.)
• 闪点：287.0±32.9 °C

磺胺苯甲酰

Sulfabenzamide 是一种有机合成和医药中间体。

• CAS号：127-71-9
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₃S
• 分子量：276.311
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：180-184 °C
• 闪点：N/A

西地尼布

Cediranib maleate (AZD-2171 maleate) 是高选择性,有口服活性的 VEGFR2 抑制剂,对Flt1,KDR,Flt4,PDGFRα,PDGFRβ,c-Kit的 IC50 值分别为小于1, 小于3,5,5,36,2nM。

• CAS号：288383-20-0
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₄O₃
• 分子量：450.505
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：626.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.7±31.5 °C

N2-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1-[2-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]ethyl]-N1-methyl-1,2-ethanediamine

Lys01 是氯喹 (Chloroquine(HY-17589A)) 的二聚体形式,是一种自噬 (autophagy) 抑制剂。Lys01 抑制 1205Lu、c8161、LN229、HT-29 细胞的细胞活力,IC50s 为 3.6、3.8、7.9、6.0 μM。Lys01 可用于抗癌研究。

• CAS号：1391426-22-4
• 分子式：C₂₃H₂₃Cl₂N₅
• 分子量：440.36800
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

布立尼布

Brivanib 是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂,IC50 值为 25 nM；可以适度抑制 VEGFR-1 和 FGFR-1,对 VEGFR2 的选择性是对 PDGFR-β 的 240 倍。

• CAS号：649735-46-6
• 分子式：C₁₉H₁₉FN₄O₃
• 分子量：370.378
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯

U0126 是一种有效,非 ATP 竞争性的,选择性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为 72 nM 和 58 nM。U0126-EtOH 是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂。

• CAS号：109511-58-2
• 分子式：C₁₈H₁₆N₆S₂
• 分子量：380.490
• 类别：流感病毒

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：565.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.6±30.1 °C

克拉霉素

Clarithromycin是大环内脂类抗生素,还是CYP3A4抑制剂。

• CAS号：81103-11-9
• 分子式：C₃₈H₆₉NO₁₃
• 分子量：747.953
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：805.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：217-220ºC
• 闪点：440.9±34.3 °C