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自噬是一种细胞内降解系统,可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬,导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解(线粒体自噬),过氧化物酶体(pexophagy),内质网(网状食网或ER-噬菌体),核糖体(ribophagy),蛋白质聚集体(aggrephagy),脂滴(脂质),精子遗传的细胞器受精(食糜),胰腺细胞内的分泌颗粒(食物)或细胞内病原体(食糜)。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离,转运至溶酶体,降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外,不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程,例如mTOR,AMPK,AKT,AMBRA1,BCL2,DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关,例如癌症,神经变性,免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节,通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外,还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献:
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

鲁索利替尼磷酸盐

Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂, IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM,比JAK3选择性高130倍。

  • CAS号:1092939-17-7
  • 分子式:C17H21N6O4P
  • 分子量:404.360
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

氧化白藜芦醇

Oxyresveratrol是能够抑制脑缺血中的凋亡细胞的死亡,它能够有效清除H2O2和 NO

  • CAS号:29700-22-9
  • 分子式:C14H12O4
  • 分子量:244.243
  • 类别:自噬
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:523.8±30.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:201ºC
  • 闪点:260.8±19.2 °C

Emetine dihydrochloride hydrate

Emetine dihydrochloride hydrate 是一种抗原虫药,早期用于治疗肠道和组织的阿米巴病。

  • CAS号:7083-71-8
  • 分子式:C29H40N2O4 . 2 HCl . H2O
  • 分子量:571.58
  • 类别:寄生物
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

硫酸原黄素

Proflavine硫酸盐是Acridine衍生物,抗细菌化合物。

  • CAS号:1811-28-5
  • 分子式:C13H11N3 . 1/2 H2O4S
  • 分子量:258.29
  • 类别:细菌
  • 密度:1.346 g/cm3
  • 沸点:506.9ºC at 760 mmHg
  • 熔点:284-286ºC
  • 闪点:292.9ºC

盐酸甲氟喹

Mefloquine盐酸盐为抗疟疾化合物。

  • CAS号:51773-92-3
  • 分子式:C17H17ClF6N2O
  • 分子量:378.312
  • 类别:寄生物
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:415.7±40.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:250-254ºC
  • 闪点:205.2±27.3 °C

CHIR-99021一盐酸盐

CHIR-99021 (CT99021) 是一个GSK-3α/β的抑制剂。

  • CAS号:1797989-42-4
  • 分子式:C22H19Cl3N8
  • 分子量:501.799
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

赫斯特荧光染料 33342

Hoechst染料是DNA蓝色荧光染料,Hoechst 33342是其中一种。

  • CAS号:23491-52-3
  • 分子式:C27H28N6O
  • 分子量:452.55
  • 类别:染料试剂
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:268ºC
  • 闪点:N/A

放线菌酮

Cycloheximide (Naramycin A) 是真核生物蛋白质合成的抑制剂,抑制体内蛋白质合成和RNA合成的 IC50 值分别为532.5 nM 和 2880 nM。

  • CAS号:66-81-9
  • 分子式:C15H23NO4
  • 分子量:281.347
  • 类别:真菌
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:491.8±10.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:111-116 °C
  • 闪点:251.2±19.0 °C

重楼皂苷VII

Paris saponin VII (Chonglou Saponin VII) 是从延龄草 (Trillium tschonoskii Maxim) 的根和根茎中分离的甾体皂苷。Paris saponin VII 诱导的 K562/ADR 细胞凋亡与 Akt/p38 MAPK 和 P-gp 的抑制有关。Paris saponin VII 减弱线粒体膜电位,增加凋亡相关蛋白 (如 Bax 和细胞色素 c) 的表达,并降低 Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP-1 和 p-Akt 的蛋白表达水平。Paris saponin VII 在 K562/ADR 细胞中诱导强烈的自噬,为白血病治疗提供生化基础。

  • CAS号:68124-04-9
  • 分子式:C51H82O21
  • 分子量:1031.184
  • 类别:Bcl-2家族
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

熊果酸

熊果酸(Ursolic acid)是一天然三萜羧酸化合物,具有预防和抗癌活性。

  • CAS号:77-52-1
  • 分子式:C30H48O3
  • 分子量:456.700
  • 类别:自噬
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:556.9±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:292 °C (dec.)(lit.)
  • 闪点:304.7±26.6 °C

胡椒碱

Piperine是从胡椒中分离的天然生物碱,可以抑制P-glycoprotein and CYP3A4的活性,在HeLa细胞中的IC50值为61.94±0.054 μg/mL。

  • CAS号:94-62-2
  • 分子式:C17H19NO3
  • 分子量:285.338
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:498.5±40.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:131-135 °C(lit.)
  • 闪点:255.3±27.3 °C

二氢杨梅素

Dihydromyricetin 是一种有效的二氢嘧啶酶 (dihydropyrimidinase) 抑制剂,IC50 为 48 μM。Dihydromyricetin 可通过抑制 mTOR 信号从而激活自噬。Dihydromyricetin 抑制 mTOR 复合体 (mTORC1/2) 形成。

  • CAS号:27200-12-0
  • 分子式:C15H12O8
  • 分子量:320.251
  • 类别:自噬
  • 密度:1.8±0.1 g/cm3
  • 沸点:780.7±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:296.7±26.4 °C

Pennogenin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside

Pennogenin 3-O-beta-chacotrioside 是从七叶一枝花中分离得到的活性物质,可以调节自噬 (autophagy),增加自噬相关蛋白 LC3 和 Beclin-1 的表达。具有抗结肠癌活性。

  • CAS号:55916-52-4
  • 分子式:C45H72O17
  • 分子量:885.04300
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

吡柔比星盐酸盐

Pirarubicin Hydrochloride 是一种蒽环类抗生素,为拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂,可用于各种癌症尤其是固体肿瘤的治疗。

  • CAS号:95343-20-7
  • 分子式:C32H38ClNO12
  • 分子量:664.09700
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:834.7ºC at 760mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:458.6ºC

沙帕色替

Sapanisertib (INK-128) 是ATP依赖性的 mTOR1/2 抑制剂,抑制mTOR激酶的IC50 值为1 nM。

  • CAS号:1224844-38-5
  • 分子式:C15H15N7O
  • 分子量:309.326
  • 类别:自噬
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:598.8±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:315.9±32.9 °C

JPH203二盐酸盐

JPH203 Dihydrochloride 是酪氨酸类似物,为 L 型氨基酸转运载体 (LAT1) 抑制剂,可用于癌症研究。

  • CAS号:1597402-27-1
  • 分子式:C23H21Cl4N3O4
  • 分子量:545.238
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

去甲氧基姜黄素

脱甲氧姜黄素(Demethoxycurcumin)是姜黄素的一种主要活性成分,已被证明有抗炎症和对癌细胞毒性作用。

  • CAS号:22608-11-3
  • 分子式:C20H18O5
  • 分子量:338.354
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:571.4±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:168ºC
  • 闪点:205.5±23.6 °C

盐酸凡德他尼

Vandetanib (ZD6474)盐酸盐是VEGFR2抑制剂,IC50为40 nM。

  • CAS号:524722-52-9
  • 分子式:C22H25BrClFN4O2
  • 分子量:511.815
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

盐酸普拉克索

Pramipexole双盐酸盐是部分和完全的D2S,D2L,D3和D4受体激动剂, Ki分别为3.9,2.2,0.5和5.1 nM。

  • CAS号:104632-25-9
  • 分子式:C10H19Cl2N3S
  • 分子量:284.249
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:378ºC at 760 mmHg
  • 熔点:288-290ºC
  • 闪点:182.4ºC

双醋酚丁

Oxyphenisatin acetate是oxyphenisatin的前体药物,过去常用作泻药。

  • CAS号:115-33-3
  • 分子式:C24H19NO5
  • 分子量:401.41100
  • 类别:自噬
  • 密度:1.282 g/cm3
  • 沸点:566.5ºC at 760 mmHg
  • 熔点:244℃
  • 闪点:296.4ºC

瑞舒伐他汀钙

Rosuvastatin钙盐是HMG-CoA还原酶抑制剂,IC50为11 nM。

  • CAS号:147098-20-2
  • 分子式:C22H27Ca0.5FN3O6S
  • 分子量:500.57
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:745.6ºC at 760 mmHg
  • 熔点:122ºC
  • 闪点:404.7ºC

罗格列酮

Rosiglitazone (BRL49653) 是一种有效的噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。 Rosiglitazone是一种选择性的PPARγ 激动剂,对 PPARγ1,PPARγ2 和 PPARγ 的EC50 分别为 30 nM,100 nM 和 60 nM。

  • CAS号:122320-73-4
  • 分子式:C18H19N3O3S
  • 分子量:357.427
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:585.0±35.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:153-155ºC
  • 闪点:307.6±25.9 °C

辛伐他汀

Simvastatin 是一种竞争性的 HMG-CoA reductase 抑制剂,Ki 值为 0.2 nM。

  • CAS号:79902-63-9
  • 分子式:C25H38O5
  • 分子量:418.566
  • 类别:自噬
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:564.9±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:139 °C
  • 闪点:184.8±23.6 °C

他莫昔芬

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞,如骨骼,肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。

  • CAS号:10540-29-1
  • 分子式:C26H29NO
  • 分子量:371.515
  • 类别:自噬
  • 密度:1.0±0.1 g/cm3
  • 沸点:482.3±33.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:97-98ºC
  • 闪点:140.0±27.7 °C

四氢姜黄素

Tetrahydrocurcumin 在姜黄 (Curcuma longa) 中发现的一种姜黄素,是由 Curcumin 还原产生的。Tetrahydrocurcumin 抑制 CYP2C9 和 CYP3A4。

  • CAS号:36062-04-1
  • 分子式:C21H24O6
  • 分子量:372.412
  • 类别:自噬
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:564.1±45.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:95-97ºC
  • 闪点:196.2±22.2 °C

萘普生钠

Naproxen sodium 是COX-1 和 COX-2 的抑制剂,在细胞试验中 IC50 值分别为8.72和5.15 μM.

  • CAS号:26159-34-2
  • 分子式:C14H13NaO3
  • 分子量:252.241
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:403.9ºC at 760 mmHg
  • 熔点:250-251ºC
  • 闪点:154.5ºC

ABT-751

ABT-751(E 7010)是新型的生物相容性的微管蛋白结合剂和抗有丝分裂磺胺类化合物,对神经母细胞瘤细胞株和非神经母细胞瘤细胞株的IC50分别为1.5 和 3.4 μM。

  • CAS号:141430-65-1
  • 分子式:C18H17N3O4S
  • 分子量:371.410
  • 类别:自噬
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:551.0±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:287.0±32.9 °C

苯甲酰磺胺

Sulfabenzamide 是一种有机合成和医药中间体。

  • CAS号:127-71-9
  • 分子式:C13H12N2O3S
  • 分子量:276.311
  • 类别:自噬
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:180-184 °C
  • 闪点:N/A

匹伐他汀钙

Pitavastatin Calcium是有效的羟甲基戊二酰-CoA (HMG-CoA) 还原酶抑制剂。Pitavastatin Calcium在HepG2细胞中抑制乙酸合成胆固醇的 IC50 为5.8 nM。

  • CAS号:147526-32-7
  • 分子式:C25H23FNO4 . 1/2 Ca
  • 分子量:440.49
  • 类别:自噬
  • 密度:N/A
  • 沸点:692ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:372.3ºC

醋酸地塞米松

Dexamethasone是糖皮质素类甾体化合物,有抗炎和免疫抑制活性。

  • CAS号:1177-87-3
  • 分子式:C24H31FO6
  • 分子量:434.498
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:579.4±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:238-240 °C(lit.)
  • 闪点:304.2±30.1 °C
  • ad5
  • ad6