936539-80-9

• 常用中文名：贝曲西班马来酸盐
• 常用英文名：Betrixaban maleate
• CAS号：936539-80-9
• 分子式：C₂₇H₂₆ClN₅O₇
• 分子量：567.97800
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 因子Xa
• 发布时间：2018-10-17 11:26:45
• 更新时间：2024-01-12 09:17:39
• 马来酸倍他沙班(PRT054021)是一种高效、选择性和口服有效的因子Xa(fXa)抑制剂,IC50为1.5 nM。马来酸倍他沙班具有抗血栓作用[1][3]。

名称

• 中文名: 贝曲西班马来酸盐
• 英文名: N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide maleate
• 英文别名: Betrixaban maleate

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₆ClN₅O₇
• 分子量: 567.97800
• 精确质量: 567.15200
• PSA: 182.01000
• LogP: 4.09270
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: 马来酸倍他沙班(PRT054021)是一种高效、选择性和口服有效的因子Xa(fXa)抑制剂,IC50为1.5 nM。马来酸倍他沙班具有抗血栓作用[1][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa
• 靶点:

  IC50: 1.5 nM (fXa)[1] Ki: 0.117 nM (fXa), 1.8 μM (hERG)[1]

• 体外研究: Betrixaban(PRT054021)在膜片钳hERG分析中显示IC50为8.9μM[1]。倍他沙班显示血浆激肽释放酶的IC50和Ki分别为6.3μM和3.5μM[1]。倍他沙班(hERG-Ki 1.8μM)的hERG活性显著低于所有其他药物(hERG-Ki)⩽0.5μM[1]。倍他沙班(5-25纳克/毫升)抑制凝血酶的生成[3]。
• 体内研究: 倍他沙班(0.5 mg/kg,静脉注射；2.5 mg/kg,口服)在狗体内的生物利用度为51.6%[1]。倍他沙班(静脉注射0.75 mg/kg；口服7.5 mg/kg)在猴子体内的生物利用度为58.7%[1]。β沙班介导的全血INR增加被r-解毒剂逆转。静脉注射30分钟后,倍他沙班的总血浆浓度为0.2±0.01μM,未结合抑制剂的百分比为40%±7.2%。服用r-解毒剂后,总血浆浓度增至2.0±0.4μM,未结合抑制剂的百分比降至0.3%±0.1%[2]。在棉线上血栓增生的兔腹腔腔静脉模型中,倍他沙班(3 mg/kg)对血栓质量的抑制作用与依诺肝素1.6 mg/kg(76%对96%)几乎相当[3]。在啮齿动物颈动脉三氯化铁损伤模型中,倍他沙班(19.1 mg/kg)在维持通畅性方面至少与依诺肝素7.6 mg/kg和氯吡格雷3 mg/kg/d(分别为90%和70%和80%)一样有效[3]。
• 参考文献:

  [1]. Zhang P, et al. Discovery of Betrixaban (PRT054021), N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide, a highly potent, selective, and orally efficacious factor Xa inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):21.

  [2]. Lu G, et al. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa. Nat Med. 2013 Apr;19(4):446-51.

  [3]. Chan NC, et al. Profile of betrixaban and its potential in the prevention and treatment of venous thromboembolism. Vasc Health Risk Manag. 2015 Jun 26;11:343-51.