1401966-69-5

• 常用中文名：GSK2879552
• 常用英文名：GSK2879552
• CAS号：1401966-69-5
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量：364.48100
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白去甲基化酶
• 发布时间：2018-03-03 02:25:46
• 更新时间：2024-01-03 17:24:19
• GSK2879552 是一种可口服的,不可逆的 LSD1 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: GSK2879552
• 英文名: gsk2879552
• 英文别名: 4-((4-((((1R,2S)-2-phenylcyclopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)methyl)benzoic acid

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量: 364.48100
• 精确质量: 364.21500
• PSA: 52.57000
• LogP: 4.07130
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GSK2879552 是一种可口服的,不可逆的 LSD1 抑制剂,具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: GSK2879552抑制KDM1A组蛋白去甲基化酶活性,诱导索拉非尼耐药细胞的分化并减弱干细胞特性。 GSK2879552去除Wnt拮抗剂的转录并下调索拉非尼耐药细胞中的β-连环蛋白信号传导活性[1]。 GSK2879552对D-氨基酸氧化酶具有280倍的选择性,可直接比较灭活效率(KIapp = 520±170μM,kinact = 0.12±0.01 min-1,kinact/KIapp = 2.3×10-4±1.31×10 -5 min-1μM-1)。 GSK2879552抑制9/28小细胞肺癌(SCLC)系和20/29 AML系的生长,EC50为2-240 nM [2]。
• 体内研究: GSK2879552(1.5mg/kg,口服)治疗在携带SCLC异种移植物的小鼠中表现出肿瘤生长抑制。在NCI-H526和NCI-H1417荷瘤小鼠中分别有57％和83％的肿瘤生长抑制(TGI)。携带NCI-H510和NCI-H69肿瘤的小鼠也表现出对GSK2879552的部分TGI(分别为38％和49％),而对于携带SHP77的小鼠没有观察到显着的TGI [2]。
• 细胞实验: 在细胞计数试剂盒-8（CCK8）测定中测量活细胞。简而言之，将细胞在96孔板中培养过夜，密度为每孔5×103个细胞，并用指定浓度的索拉非尼（0μM，40μM或80μM）处理24小时。随后，将细胞与10μLCCK8在37℃，5％CO 2下孵育60分钟。用Varioskan Flash测定450nm处的光密度（A450）的吸光度。
• 参考文献:

  [1]. Huang M, et al. Targeting KDM1A attenuates Wnt/β-catenin signaling pathway to eliminate sorafenib-resistant stem-like cells in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2017 Apr 2;398:12-21.

  [2]. Mohammad HP, et al. A DNA Hypomethylation Signature Predicts Antitumor Activity of LSD1 Inhibitors in SCLC. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):57-69.