1383716-40-2

• 常用中文名：PIK-III
• 常用英文名：Vps34-PIK-III
• CAS号：1383716-40-2
• 分子式：C₁₇H₁₇N₇
• 分子量：319.36400
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-04-06 13:16:44
• 更新时间：2024-01-04 15:39:41
• Vps34-PIK-III是有效选择性的VPS34抑制剂,IC50值为18 nM。

名称

• 中文名: VPS34-PIK-III
• 英文名: pik-iii
• 英文别名: 4'-cyclopropylmethyl-N2-pyridin-4-yl-[4,5']bipyrimidinyl-2,2'-diamine; 4'-cyclopropylmethyl-N2-pyridin-4-yl-[4,5'] bipyrimidinyl-2,2'-diamine; Vps34-PIK-III

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₇N₇
• 分子量: 319.36400
• 精确质量: 319.15500
• PSA: 102.50000
• LogP: 3.26110
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Vps34-PIK-III是有效选择性的VPS34抑制剂,IC50值为18 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Vps34:18 nM (IC50)

  PI(3)Kδ:1.2 μM (IC50)

  PI(3)Kγ:3.04 μM (IC50)

  PI(3)Kα:3.96 μM (IC50)

  Autophagy

• 体外研究: PIK-III是VPS34的选择性抑制剂,其结合不存在于相关激酶如PI3Kα中的独特疏水口袋。与相关的脂质激酶如PI3K和蛋白激酶mTOR相比,PIK-III对VPS34的选择性至少为100倍。 PIK-III急性抑制LC3的自噬和从头脂化,并导致自噬底物的稳定化。在表达mCherry-GFP-LC3报告基因的H4细胞中,PIK-III抑制mCherry阳性自溶酶体的形成,并在基础条件下和当用mTOR抑制剂AZD8055诱导自噬时增加LC3的胞质信号。 PIK-III在基础条件下和自噬激活时阻止GFP标记的p62的转换。 PIK-III治疗导致H4和PSN1细胞中LC3-I水平升高[2]。
• 体内研究: 用PIK-III阻断DFX诱导的NTHA4依赖的FTH1和FTL转换,表明自噬依赖性过程[2]。
• 参考文献:

  [1]. Honda A, et al. Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of VPS34 Provide Chemical Tools to Modulate Autophagy in Vivo. ACS Med Chem Lett. 2015 Nov 13;7(1):72-6.

  [2]. Dowdle WE, et al. Selective VPS34 inhibitor blocks autophagy and uncovers a role for NCOA4 in ferritin degradation and iron homeostasis in vivo. Nat Cell Biol. 2014 Nov;16(11):1069-79.