1204975-42-7

• 常用中文名：LEQ506
• 常用英文名：LEQ506
• CAS号：1204975-42-7
• 分子式：C₂₅H₃₂N₆O
• 分子量：432.56100
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 SMO
• 发布时间：2018-02-19 23:25:52
• 更新时间：2024-01-10 18:39:44
• LEQ506 是第二代 smoothened (smo) 抑制剂，在人类和小鼠中的 IC₅₀ 值分别为 2 和 4 nM。

名称

• 中文名: LEQ506
• 英文名: 2-[(R)-4-(6-benzyl-4,5-dimethyl-pyridazin-3-yl)-2-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyrazinyl-5'-yl]-propan-2-ol
• 英文别名: (R)-2-(5-(4-(6-benzyl-4,5-dimethylpyridazin-3-yl)-2-methylpiperazin-1-yl)pyrazin-2-yl)propan-2-ol; LEQ506

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₂N₆O
• 分子量: 432.56100
• 精确质量: 432.26400
• PSA: 78.27000
• LogP: 3.54670
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LEQ506 是第二代 smoothened (smo) 抑制剂,在人类和小鼠中的 IC50 值分别为 2 和 4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2 nM (human smo), 4 nM (mouse smo)[1]

• 体外研究: LEQ506是第二代smoothened(Smo)抑制剂,人和小鼠的IC50分别为2和4 nM。 LEQ506抑制人细胞系(HEPM)中的Hedgehog(Hh)信号传导,如通过Gli mRNA的量测量的,IC50比化合物2低6倍[1]。 LEQ506是一种有效的化合物,通过持续降低Gli1 mRNA约70％至80％。 LEQ506显示出优先抑制Gli1而不是Ptch1 mRNA的趋势。 LEQ506(1％)也是一种有效的化合物,Gli1的抑制率为80％至90％,Ptch1的抑制率为60％至70％[2]。
• 细胞实验: 在实验前16小时将DAOY细胞血清饥饿，随后用不同浓度的声波Hedgehog（SHH）（50nM）和LEQ506孵育24小时。然后用PBS洗涤细胞两次并储存在-80℃直至RNA分离。使用RNeasy Mini Kit分离总RNA。使用2100生物分析仪[2]确定提取RNA的数量和质量。
• 参考文献:

  [1]. Peukert S, et al. Discovery of NVP-LEQ506, a second-generation inhibitor of smoothened. ChemMedChem. 2013 Aug;8(8):1261-5.

  [2]. Lauressergues E, et al. Pharmacological evaluation of a series of smoothened antagonists in signaling pathways and after topical application in a depilated mouse model. Pharmacol Res Perspect. 2016 Mar 4;4(2):e00214.