915942-22-2

• 常用中文名：马来酸来那替尼
• 常用英文名：HKI272 maleate
• CAS号：915942-22-2
• 分子式：C₃₄H₃₃ClN₆O₇
• 分子量：673.115
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2018-07-19 18:39:46
• 更新时间：2024-01-01 21:27:01
• 马来酸奈拉替尼(HKI-272)是一种口服、不可逆、高选择性的HER2和EGFR抑制剂,IC50分别为59 nM和92 nM[1]。

名称

• 中文名: 来那替尼马来酸盐
• 英文名: Neratinib Maleate
• 中文别名: 马来酸来那替尼
• 英文别名: 2-Butenamide, N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-, (2E)-, (2Z)-2-butenedioate (1:1); (2E)-N-(4-{[3-Chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)phenyl]amino}-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl)-4-(dimethylamino)-2-butenamide (2Z)-2-butenedioate (1:1)

物化性质

• 分子式: C₃₄H₃₃ClN₆O₇
• 分子量: 673.115
• 精确质量: 672.209900
• 储存条件: 惰性气体保护，2-8℃

生物活性

• 描述: 马来酸奈拉替尼(HKI-272)是一种口服、不可逆、高选择性的HER2和EGFR抑制剂,IC50分别为59 nM和92 nM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  HER2:59 nM (IC50)

  EGFR:92 nM (IC50)

• 体外研究: 奈拉替尼对其他丝氨酸-苏氨酸激酶(如Akt、细胞周期蛋白D1/cdk4、细胞周期素E/cdk2、细胞细胞周期蛋白B1/cdk1、IKK-2、MK-2、PDK1、c-Raf和Tpl-2)以及酪氨酸激酶c-Met[1]无活性。奈拉替尼(0.5 ng/mL–5μg/mL,2天)抑制显示高水平HER-2的细胞系(3T3/neu、SK-Br-3和BT474)的增殖,并且在既不表达HER-1也不表达EGFR的细胞系中(3T33、MDA-MB-435和SW620)[1]。奈拉替尼(0-2nM,12-16h)将BT474细胞周期阻滞在G1-S期[1]。奈拉替尼导致MAPK和Akt磷酸化的抑制、细胞周期蛋白D1水平的下调和p27的诱导[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：3T3、3T3/neu、SK-Br-3、BT 474、A431、MDA-MB-435和SW620浓度：0.5ng/mL–5μg/mL孵育时间：2天(BT474为6天)结果：抑制细胞增殖,对3T3,3T3/neu、SK-Br-4、BT 472、A434、MDA/MB-434和SW620细胞的IC50值分别为700±78、3±0.14、2±0.18、2±1.06、81±9、960±165和690±84 nM。这就是为什么,分别地Western Blot分析[1]细胞系：BT474或A431细胞浓度：0、2、10、50、100和200 nM孵育时间：3 h结果：在5 nM时,BT474细胞中配体非依赖性受体磷酸化降低50%(IC50),在相当剂量(IC50=3 nM)下抑制A431中EGFR的EGF依赖性磷酸化。有效抑制BT474细胞中MAPK和Akt的磷酸化。细胞周期分析[1]细胞系：BT474浓度：0–2 nM孵育时间：12–16 h结果：阻止细胞周期进展,导致G1-S期阻滞,在2 nM浓度下观察到细胞周期S(DNA合成)期细胞数量减少50%。
• 体内研究: 奈拉替尼(HKI-272)(0-80 mg/kg/天；即42天)对表达高水平HER-2或EGFR的癌细胞显示出抗癌活性[1]。动物模型：雌性无胸腺(裸鼠)小鼠,肿瘤异种移植物[1]剂量：10、20、40、60或80 mg/kg/天给药：灌胃,42天结果：在3T3/neu、BT474、SK-OV-3和A431异种移生物中以剂量依赖性方式减少肿瘤生长,但在MX-1和MCF-7异种移动物中不活跃。抑制BT474异种移细胞中HER-2的磷酸化。
• 参考文献:

  [1]. Rabindran SK, et al. Antitumor activity of HKI-272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res, 2004, 64(11), 3958-3965.