1361224-53-4

• 常用中文名：AMG-3969
• 常用英文名：AMG-3969
• CAS号：1361224-53-4
• 分子式：C₂₁H₂₀F₆N₄O₃S
• 分子量：522.464
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 葡萄糖激酶
• 发布时间：2018-02-22 12:16:56
• 更新时间：2024-01-11 19:03:44
• AMG-3969是有效的葡萄糖激酶-葡糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)相互作用的干扰物，IC₅₀值为4 nM。

名称

• 中文名: AMG-3969
• 英文名: 2-{4-[(2S)-4-[(6-Amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]phenyl}-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
• 英文别名: 2-{4-[(2S)-4-[(6-Amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]phenyl}-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol; Benzenemethanol, 4-[(2S)-4-[(6-amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]-α,α-bis(trifluoromethyl)-; AMG-3969

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 648.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₀F₆N₄O₃S
• 分子量: 522.464
• 闪点: 346.2±34.3 °C
• 精确质量: 522.116028
• LogP: 4.51
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.598
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AMG-3969是有效的葡萄糖激酶-葡糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)相互作用的干扰物,IC50值为4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 葡萄糖激酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 4 nM (GK-GKRP)[1]

• 体外研究: AMG-3969具有强大的细胞活性,EC50为0.202μM,IC50为4 nM [1],[2]。它有效地逆转了GKRP对GK活性的抑制作用,并促进体外GK易位(分离的肝细胞)[3]。
• 体内研究: AMG-3969在大鼠中具有良好的体内药代动力学(PK)特性(75％),并且以剂量依赖性方式显着降低血糖水平db/db小鼠[1]。 AMG-3969(100 mg/kg)显示血糖显着降低,在8小时时观察到强效(降低56％)[2]。 AMG-3969在三种糖尿病模型中显示剂量依赖性功效：饮食诱导的肥胖(DIO),ob/ob和db/db小鼠;然而,AMG-3969在血糖正常的C57BL/6(B6)小鼠中降低血糖无效。 AMG-3969在促进碳水化合物底物方面非常有效。 AMG-3969表现出碳水化合物氧化的延长变化,观察到单次剂量后第二天晚上和第二天呼吸交换比增加[3]。
• 动物实验: 小鼠：在研究中使用糖尿病db / db小鼠。在上午8:00，通过眼眶后窦穿刺对小鼠进行放血，并确定血糖值并用于使其平均值相似的动物随机化，并且仅包括血糖范围在300和500mg / dL之间的小鼠。 。在上午9:00加入载体（2％羟丙基甲基纤维素，1％吐温80，用MSA调节的pH 2.2）或AMG-3969（10,30,100mg / kg）。在治疗后4,6或8小时测量血糖。在每个时间点，分析15μL全血样品的药物暴露[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lloyd DJ, et al. Antidiabetic effects of glucokinase regulatory protein small-molecule disruptors. Nature. 2013 Dec 19;504(7480):437-40.

  [2]. Nishimura N, et al. Small molecule disruptors of the glucokinase-glucokinase regulatory protein interaction: 3. Structure-activity relationships within the aryl carbinol region of the N-arylsulfonamido-N'-arylpiperazine series. J Med Chem. 2014 Apr 10;57(7):3094-116.

  [3]. St Jean DJ Jr, et al. Small molecule disruptors of the glucokinase-glucokinase regulatory protein interaction: 2. Leveraging structure-based drug design to identify analogues with improved pharmacokinetic profiles. J Med Chem. 2014 Jan 23;57(2):325-38.