2002381-25-9

• 常用中文名：APS-2-79
• 常用英文名：APS-2-79
• CAS号：2002381-25-9
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量：387.431
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MEK
• 发布时间：2018-02-23 20:58:19
• 更新时间：2024-01-08 17:07:12
• APS-2-79 是一种 Ras 激酶抑制子 (KSR) 依赖性的 RAF 介导的 MEK 磷酸化拮抗剂。APS-2-79 与 KSR2-MEK1 复合物内的 KSR2 直接结合，IC ₅₀ 为 120±23 nM。

名称

• 中文名: APS-2-79
• 英文名: 6,7-Dimethoxy-N-(2-methyl-4-phenoxyphenyl)-4-quinazolinamine
• 英文别名: 4-Quinazolinamine, 6,7-dimethoxy-N-(2-methyl-4-phenoxyphenyl)-; 6,7-Dimethoxy-N-(2-methyl-4-phenoxyphenyl)-4-quinazolinamine; APS-2-79

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 528.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量: 387.431
• 闪点: 273.5±30.1 °C
• 精确质量: 387.158295
• LogP: 5.36
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.656
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: APS-2-79 是一种 Ras 激酶抑制子 (KSR) 依赖性的 RAF 介导的 MEK 磷酸化拮抗剂。APS-2-79 与 KSR2-MEK1 复合物内的 KSR2 直接结合,IC 50 为 120±23 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  KSR2:120 nM (IC50)

  MEK1

• 体外研究: APS-2-79(1μM)将细胞活力剂量反应转移至Ras-突变细胞系HCT-116和A549中的Trametinib,但不转移BRAF突变细胞系SK-MEL-239和A375。尽管APS-2-79单独的细胞效应是适度的,但对全浓度基质的组合分析显示Ras(KSR)活性状态(KSRi)的激酶抑制剂与Trametinib和其他MEK抑制剂协同作用,特别是在KRAS突变细胞系中。 。 APS-3-77和其他对照化合物不能证明Ras-突变体特异性协同作用,支持以下假设：当与APS-2-79组合时,Trametinib的活性增强取决于KSR的共调节[1]。
• 细胞实验: 细胞活力测定在96孔板中进行。确定96孔板测定的最佳细胞密度以在测定的时间过程中获得线性生长。将A549，HCT-116，A375，SK-MEL-239，COLO-205，LOVO，SK-MEL-2，CALU-6，MEWO，SW620和SW1417细胞以每孔500个细胞接种并用抑制剂处理（例如，在测量活力之前72小时的APS-2-79; 100-3,000nM）。将H2087和HEPG2细胞以每孔2000个细胞接种，并用抑制剂（例如，APS-2-79; 100-3,000nM）处理72小时。使用刃天青测量细胞活力，并通过将抑制剂处理的样品归一化至DMSO对照来确定细胞活力百分比[1]。
• 参考文献:

  [1]. Dhawan NS, et al. Small molecule stabilization of the KSR inactive state antagonizes oncogenic Ras signalling. Nature. 2016 Aug 24;537(7618):112-116.