1174428-47-7

• 常用中文名：SF2523
• 常用英文名：SF2523
• CAS号：1174428-47-7
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₅S
• 分子量：371.414
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA-PK
• 发布时间：2018-03-20 21:17:16
• 更新时间：2024-01-02 17:55:58
• SF2523 是一种有效的选择性 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kγ，DNA-PK，BRD4 和 mTOR，IC₅₀ 分别为 34 nM，158 nM，9 nM，241 nM 和 280 nM。

名称

• 中文名: SF2523
• 英文名: SF2523

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₇NO₅S
• 分子量: 371.414
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: SF2523 是一种有效的选择性 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα,PI3Kγ,DNA-PK,BRD4 和 mTOR,IC50 分别为 34 nM,158 nM,9 nM,241 nM 和 280 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kα:34 nM (IC50)

  PI3Kγ:158 nM (IC50)

  BRD4 (BD1):241 nM (IC50)

  DNA-PK:9 nM (IC50)

  mTOR:280 nM (IC50)

• 体外研究: SF2523处理降低MYCN和细胞周期蛋白D1(MYCN靶标)的蛋白质水平,并通过阻断Ser473处AKT的磷酸化来抑制AKT活化。 SF2523处理导致BRD4从两个MYCN启动子位点置换。 SF2523与全长BRD4(Kd = 140 nM)稳健地相互作用,并且表现出与BRD4第一BD(BD1)(Kd = 150 nM)相当的亲和力,但它与BRD4的第二BD(BD2)结合更弱(Kd) = 710nM)。比较SF2523对其他蛋白质BDs的结合亲和力,结果表明它与BRD4,BRD2和BRD3的BD结合良好;显示与CECR2和BRDT的BDs的中度结合;但与其他BD相关联的人更弱[2]。
• 体内研究: 与对照相比,SF2523处理导致肿瘤体积显着减少。重要的是,SF2523对治疗的小鼠没有显示出严重的毒性,因为体重没有显着变化。与载体治疗的小鼠肿瘤中的这些蛋白质水平相比,来自SF2523处理的小鼠的肿瘤显着降低了MYCN,pAKT和细胞周期蛋白D1水平[2]。
• 动物实验: 小鼠：在肿瘤植入20天后，用（i）30mg / kg配制在15％DMA + 30％captisol中的SF2523，（ii）30mg / kg配制在30％captisol中的JQ1与小鼠一起治疗小鼠。 30mg / kg BKM120配制在15％乙醇+ 15％信号量，（iii）载体（15％乙醇+ 15％信号量，作为对照），或（iv）另一种载体（15％DMA + 30％captisol，作为对照） ）每周五次，直到第35天肿瘤切除[2]。
• 参考文献:

  [1]. Carlino L, et al. Dual Kinase-Bromodomain Inhibitors in Anticancer Drug Discovery: A Structural andPharmacological Perspective. J Med Chem. 2016 Oct 27;59(20):9305-9320.

  [2]. Andrews FH, et al. Dual-activity PI3K-BRD4 inhibitor for the orthogonal inhibition of MYC to block tumor growth and metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 14;114(7):E1072-E1080.