923978-27-2

• 常用中文名：GFT505
• 常用英文名：Elafibranor
• CAS号：923978-27-2
• 分子式：C₂₂H₂₄O₄S
• 分子量：384.489
• 相关类别： 有机原料 羧酸类化合物及衍生物 羧酸酐的卤化、磺化、硝化或硝化衍生物
• 发布时间：2018-04-25 05:52:27
• 更新时间：2024-01-06 19:13:28
• Elafibranor是 PPARα/δ 的激动剂,EC50 分别为 45 和 175 nM。

名称

• 中文名: 2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸
• 英文名: (E)-Elafibranor
• 英文别名: UNII-2J3H5C81A5; 2-(2,6-Dimethyl-4-{(1E)-3-[4-(methylsulfanyl)phenyl]-3-oxo-1-propen-1-yl}phenoxy)-2-methylpropanoic acid; Propanoic acid, 2-[2,6-dimethyl-4-[(1E)-3-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxo-1-propen-1-yl]phenoxy]-2-methyl-; GFT505; Elafibranor; 2-[2,6-Dimethyl-4-[(1E)-3-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxo-1-propen-1-yl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 569.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₄O₄S
• 分子量: 384.489
• 闪点: 297.9±30.1 °C
• 精确质量: 384.139526
• LogP: 5.63
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.606
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Elafibranor是 PPARα/δ 的激动剂,EC50 分别为 45 和 175 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PPAR-α:45 nM (EC50)

  PPAR-δ:175 nM (EC50)

• 体外研究: GFT505正在开发为用于治疗T2DM和非酒精性脂肪肝疾病的双重PPAR-α/ PPAR-δ激动剂。 GFT505具有活性代谢物GFT1007,并且两者对PPAR-α具有有效的激动剂活性,并且在PPAR-δ中具有较小程度的激动剂活性[1]。
• 体内研究: GFT505可改善胰岛素敏感性,早期研究表明,它可用于非酒精性脂肪性肝病,正在进行IIb期研究[1]。 Elafibranor耐受性良好,不会导致体重增加或心脏事件,但确实会产生轻微的,可逆的血清肌酐增加。 Elafibranor可改善胰岛素敏感性,葡萄糖稳态和脂质代谢,减少炎症[2]。 GFT505治疗改善糖尿病db/db小鼠的血糖控制和血浆脂质。用GFT505观察到关键的糖异生酶葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase),PEPCK和果糖1,6-二磷酸酶1(FBP1)的肝表达的显着剂量依赖性降低。 GFT505不会诱导猴子PPARγ活化激动剂的心脏不良反应[3]。
• 参考文献:

  [1]. Liu ZM, et al. Early investigational drugs targeting PPAR-α for the treatment of metabolic disease.Expert Opin Investig Drugs. 2015 May;24(5):611-21.

  [2]. Ratziu V, et al. Elafibranor, an Agonist of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and -δ, Induces Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis Without Fibrosis Worsening. Gastroenterology. 2016 May;150(5):1147-1159.

  [3]. Hanf R, et al. The dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist GFT505 exerts anti-diabetic effects in db/db mice without peroxisome proliferator-activated receptor gamma-associated adverse cardiac effects.Diab Vasc Dis Res. 2014 No