中文名 | CEP-40783 |
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英文名 | CEP-40783 |
英文别名 |
N-{4-[(6,7-Dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-3-fluorophenyl}-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxamide
5-Pyrimidinecarboxamide, N-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-3-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-(1-methylethyl)-2,4-dioxo- |
描述 | CEP-40783是高效选择性,有口服活性的AXL和c-Met抑制剂,IC50值分别为7 nM 和12 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 7 nM (AXL) and 12 nM (c-Met)[1] |
体外研究 | 在AXL转染的293GT细胞中,与重组酶相比,CEP-40783的活性高27倍,IC50值为0.26nM。 CEP-40783还表现出对GTL-16细胞中c-Met的优异活性(IC 50 = 6nM)。 CEP-40783在细胞中增加的抑制活性可归因于其在AXL和c-Met上延长的停留时间,与II型机制一致。 CEP-40783显示出对298种激酶的高激酶组选择性,S90为0.04(激酶组分在1μM时显示> 90%抑制)[1]。 |
体内研究 | CEP-40783显示使用NCI-H1299 NSCL异种移植物的AXL磷酸化的剂量和时间依赖性抑制,在剂量后6小时0.3mg/kg时具有80%靶抑制,并且在6mg/kg之间完全靶抑制至> 90%抑制。 -24小时,而10mg/kg口服剂量在给药后48小时导致完全AXL抑制[1]。在3/5(60%)的肿瘤模型中,CEP-40783显示体内功效,包括肿瘤消退,显着优于用紫杉醇的最佳方案实现的功效。在4/4(100%)厄洛替尼不敏感的肿瘤模型中,与30mg/kg剂量的对照组相比,CEP-40783表现出显着的功效(66%至118%TGI)。另外,与评估的一种厄洛替尼敏感模型中的CEP-40783和厄洛替尼单一药剂相比,CEP-40783与厄洛替尼组合显示出优异的抗肿瘤功效。 CEP-40783作为单一药物并与厄洛替尼联合使用具有良好的耐受性[2]。 |
动物实验 | 小鼠:携带已建立冠军肿瘤的小鼠用10mg / kg和30mg / kg qd的CEP-40783口服治疗10至34天,并评价抗肿瘤功效和耐受性[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C31H26F2N4O6 |
分子量 | 588.558 |
精确质量 | 588.182068 |
LogP | 5.35 |
外观性状 | 粉末 |
折射率 | 1.646 |
储存条件 | -20℃ |