1628210-26-3

• 常用中文名：KDM5-IN-1
• 常用英文名：KDM5-IN-1
• CAS号：1628210-26-3
• 分子式：C₁₇H₂₀N₆O
• 分子量：324.380
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白去甲基化酶
• 发布时间：2018-02-22 23:51:32
• 更新时间：2024-01-14 18:30:20
• KDM5-IN-1是高效选择，有口服活性的KDM5抑制剂，IC₅₀值为15.1 nM。

名称

• 中文名: KDM5-IN-1
• 英文名: KDM5-IN-1
• 英文别名: Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile, 5-[1-(1,1-dimethylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-4,7-dihydro-6-(1-methylethyl)-7-oxo-; 6-Isopropyl-5-[1-(2-methyl-2-propanyl)-1H-pyrazol-4-yl]-7-oxo-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 527.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₂₀N₆O
• 分子量: 324.380
• 闪点: 272.5±32.9 °C
• 精确质量: 324.169861
• LogP: 1.64
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.659
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: KDM5-IN-1是高效选择,有口服活性的KDM5抑制剂,IC50值为15.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 15.1 nM (KDM5); EC50: 0.34 μM (PC9 H3K4Me3)[1]

• 体外研究: 发现KDM5-IN-1有效抑制KDM5B和KDM5C同种型(IC50分别为4.7和65.5nM)。它对其他KDM酶(1A,2B,3B,4C,5A,6A,7B)的效力显着降低,抑制KDM4C最强,IC50为1.9μM。 KDM5-IN-1对KDM4C和KDM5A的选择性仍然超过100倍[1]。
• 体内研究: 当以每天两次50mg/kg的剂量口服给药时,KDM5-IN-1显示未结合的最大血浆浓度Cmax>其细胞EC50的15倍,从而为研究体内KDM5生物学功能提供了强大的化学探针[1] ]。
• 参考文献:

  [1]. Liang J, et al. Lead optimization of a pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one scaffold to identify potent, selective and orally bioavailable KDM5 inhibitors suitable for in vivo biological studies. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Aug 15;26(16):4036-41.