1513879-21-4

• 常用中文名：BQR-695
• 常用英文名：BQR-695
• CAS号：1513879-21-4
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₃
• 分子量：352.39
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 PI4K
• 发布时间：2018-05-10 22:49:34
• 更新时间：2024-01-23 15:25:28
• BQR-695 是一种 PI4KIIIβ 抑制剂，对于人类和疟原虫 PI4KIIIβ 的 IC₅₀ 值分别为 80 和 3.5 nM。

名称

• 中文名: BQR-695
• 英文名: NVP-BQR695
• 英文别名: BQR-695

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₀N₄O₃
• 分子量: 352.39
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BQR-695 是一种 PI4KIIIβ 抑制剂,对于人类和疟原虫 PI4KIIIβ 的 IC50 值分别为 80 和 3.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI4K
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  human PI4KIIIβ:80 nM (IC50)

  Plasmodium PI4KIIIβ:3.5 nM (IC50)

• 体外研究: 用0.5μMKAI407或BQR695处理导致GFP-PHOsh2重新分布到寄生虫质膜,与抑制PfPI4K功能时细胞内PI4P的消耗一致。 BQR695没有显示对成熟红细胞(RBC)有毒性的证据,诱导裂殖体阶段停滞与咪唑并吡嗪处理的寄生虫无法区分,并显示出与咪唑并吡嗪抗性品系的交叉耐药性[2]。
• 细胞实验: 恶性疟原虫Dd2寄生虫的克隆群体用于在12nM KAI407,1nM KAI715或40nM BQR695的初始选择压力下启动两种或三种独立的寄生虫培养物。逐步药物进化持续直至最终浓度比初始浓度（通常80至120天）高至少3倍。对于10种抗性菌株中的每一种，使用全基因组平铺阵列检测拷贝数变异（CNV）和单核苷酸变异（SNV），并用PfGenominator分析。每种抗性菌株对KAI407，KAI715，KDU691和BQR695的敏感性通过72小时SYBR Green细胞增殖试验确定，其中四个独立实验一式两份进行测定[2]。
• 参考文献:

  [1]. Fowler ML, et al. Using hydrogen deuterium exchange mass spectrometry to engineer optimized constructs for crystallization of protein complexes: Case study of PI4KIIIβ with Rab11. Protein Sci. 2016 Apr;25(4):826-39.

  [2]. McNamara CW, et al. Targeting Plasmodium PI(4)K to eliminate malaria. Nature. 2013 Dec 12;504(7479):248-253.