927961-18-0

• 常用中文名：拉尼兰诺
• 常用英文名：Lanifibranor
• CAS号：927961-18-0
• 分子式：C₁₉H₁₅ClN₂O₄S₂
• 分子量：434.916
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-10-17 02:18:47
• 更新时间：2024-01-01 18:10:21
• Lanifibranor 是一种泛过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 的激动剂,对人类 PPARα,PPARσ 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1.5, 0.87 和 0.21 μM。

名称

• 中文名: 拉尼兰诺
• 英文名: Lanifibranor
• 英文别名: 4-[1-(1,3-Benzothiazol-6-ylsulfonyl)-5-chloro-1H-indol-2-yl]butanoic acid; 28Q8AG0PYL; 1H-Indole-2-butanoic acid, 1-(6-benzothiazolylsulfonyl)-5-chloro-; lanifibranor; IVA-337

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 690.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₅ClN₂O₄S₂
• 分子量: 434.916
• 闪点: 371.6±34.3 °C
• 精确质量: 434.016174
• LogP: 4.30
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.727
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Lanifibranor 是一种泛过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 的激动剂,对人类 PPARα,PPARσ 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1.5, 0.87 和 0.21 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PPARγ:206 nM (EC50, Human PPARγ)

  PPARδ:866 nM (EC50, Human PPARδ)

  PPARα:1537 nM (EC50, Human PPARα)

• 体内研究: Lanifibranor是一种泛过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂,人PPARα,PPARσ和PPARγ的EC50分别为1.5,0.87和0.21μM[1]。 Lanifibranor(IVA337)减弱皮肤纤维化(p <0.05,载体对Lanifibranor,30mg/kg,p <0.001,载体对Lanifibranor,100mg/kg)。低剂量和高剂量的Lanifibranor均导致胶原基质沉积显着减少。与载体对照相比,施用高(100mg/kg)剂量的Lanifibranor导致体重减轻(p <0.05; Lanifibranor以100mg/kg对比载体)。结果表明,Lanifibranor激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)诱导Lanifibranor治疗小鼠巨噬细胞,CD45 +白细胞和淋巴细胞浸润明显减少,与罗格列酮治疗小鼠相比[2]。
• 动物实验: 男性，6周龄，C57BL / 6小鼠用于不同的动物试验。 （i）用博来霉素诱导实验性皮肤纤维化（预防模型）（每组n = 6）。通过每日口服强饲法局部注射博来霉素（0.5mg / mL）和Lanifibranor（IVA337）（30mg / kg），Lanifibranor（100mg / kg）或媒介物的同时治疗持续3周。 （ii）使用皮下博来霉素诱导实验性皮肤纤维化（治愈模型）6周，但在第一次注射后3周，给小鼠每日剂量Lanifibranor（30mg / kg），Lanifibranor（100mg / kg）或者通过口服强饲法治疗剩余的3周[2]。
• 参考文献:

  [1]. Boubia B, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of a Novel Series of Indole Sulfonamide Peroxisome Proliferator Activated Receptor (PPAR) α/γ/δ Triple Activators: Discovery of Lanifibranor, a New Antifibrotic Clinical Candidate. J Med Chem. 2018 Feb 27.

  [2]. Ruzehaji N, et al. Pan PPAR agonist IVA337 is effective in prevention and treatment of experimental skin fibrosis. Ann Rheum Dis. 2016 Dec;75(12):2175-2183.

安全

• 危害码 (欧洲): N