1144477-35-9

• 常用中文名：TM-N1324
• 常用英文名：TM N1324
• CAS号：1144477-35-9
• 分子式：C₁₈H₁₃ClFN₇O
• 分子量：397.793
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GHSR
• 发布时间：2018-06-28 06:35:29
• 更新时间：2024-01-17 19:11:01
• TM-N1324 是 G 蛋白偶联受体 39 (GPR39) 的激动剂，在 Zn²⁺ 存在的情况下，对人和鼠 GPR39 的 EC₅₀ 值分别为 9 nM 和 5 nM，在 Zn²⁺ 不存在的情况下，对人和鼠 GPR39 的 EC₅₀ 值分别为 280 nM 和 180 nM。

名称

• 中文名: TM-N1324
• 英文名: TM-N1324
• 英文别名: 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-ol, 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-3-methyl-1-(9H-purin-6-yl)-; 4-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-3-methyl-1-(1H-purin-6-yl)-1,4,5,7-tetrahydro-6H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-one

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 699.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₃ClFN₇O
• 分子量: 397.793
• 闪点: 376.7±34.3 °C
• 精确质量: 397.085419
• LogP: 1.96
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.834
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: TM-N1324 是 G 蛋白偶联受体 39 (GPR39) 的激动剂,在 Zn2+ 存在的情况下,对人和鼠 GPR39 的 EC50 值分别为 9 nM 和 5 nM,在 Zn2+ 不存在的情况下,对人和鼠 GPR39 的 EC50 值分别为 280 nM 和 180 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GHSR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  EC50: 280 nM (human GPR39 without Zn2+), 9 nM (human GPR39 with Zn2+), 180 nM (murine GPR39 without Zn2+), 5 nM (murine GPR39 with Zn2+)[1]

• 体外研究: TM-N1324分别在不存在和存在Zn2 +的情况下以高效率和280nM和9nM的活性激活人GPR39。 TM-N1324对鼠GPR39具有相似的效力,180nM和5nM。还发现TM-N1324具有有前途的体外ADME特性。 TM-N1324具有相当好的水溶性(在pH 7.0下为65μM)。生长抑素的测量证实GPR39激动剂TM-N1324使生长抑素释放增加53％[1]。
• 细胞实验: Caco-2细胞用作人肠上皮细胞的体外模型，并允许评估TM-N1324的肠渗透性。将TM-N1324添加到汇合的单层Caco-2细胞的顶侧或基底侧，并通过使用LC-MS / MS监测膜的相对侧上的TM-N1324的外观来测量渗透性。将TM-N1324（3μM）与合并的肝微粒体一起温育，并在45分钟的实验过程中在5个时间点温育，最后通过LC-MS / MS分析TM-N1324。报道了人和小鼠微粒体中TM-N1324的内在清除率（CLint）和t1 / 2值[1]。
• 参考文献:

  [1]. Frimurer TM, et al. Model-Based Discovery of Synthetic Agonists for the Zn2+-Sensing G-Protein-Coupled Receptor 39 (GPR39) Reveals Novel Biological Functions. J Med Chem. 2017 Feb 9;60(3):886-898.