1436383-95-7

• 常用中文名：BF738735
• 常用英文名：BF 738735
• CAS号：1436383-95-7
• 分子式：C₂₁H₁₉FN₄O₃S
• 分子量：426.464
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 PI4K
• 发布时间：2018-06-14 17:56:12
• 更新时间：2024-01-11 21:09:54
• BF738735 是一种磷脂酰肌醇 4-激酶 IIIβ (PI4KIIIβ) 抑制剂,IC50 为 5.7 nM。

名称

• 中文名: BF738735
• 英文名: BF738735
• 英文别名: 2-Fluoro-4-(2-methyl-8-{[3-(methylsulfonyl)benzyl]amino}imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)phenol; Phenol, 2-fluoro-4-[2-methyl-8-[[[3-(methylsulfonyl)phenyl]methyl]amino]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₉FN₄O₃S
• 分子量: 426.464
• 精确质量: 426.116180
• LogP: 2.68
• 折射率: 1.672
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: BF738735 是一种磷脂酰肌醇 4-激酶 IIIβ (PI4KIIIβ) 抑制剂,IC50 为 5.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI4K
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  PI4KIIIβ:5.7 nM (IC50)

  PI4KIIIα:1.7 μM (IC50)

• 体外研究: BF738735(化合物1)在体外强烈抑制PI4KIIIβ活性,IC50为5.7nM。 BF738735也会损害PI4KIIIα,但浓度仅为~300倍(IC50为1.7μM)。此外,在一组150种细胞激酶上分析BF738735的活性,包括浓度为10μM的13种脂质激酶。对于所有激酶,抑制作用小于10％,表明BF738735在体外特异性抑制PI4KIIIβ。 BF738735具有广谱的抗病毒活性,因为它抑制肠道病毒和鼻病毒的所有测试物种,50％有效浓度范围为4到71 nM。 BF738735有效抑制所有测试的病毒,EC50介于4和71 nM之间。与EC50平行测定并使用相同培养条件3至4天测定的BF738735的细胞毒性低,CC50值为11至65μM,导致高选择性指数。低浓度的BF738735将荧光素酶的量减少至GuaHCl处理的水平,表明BF738735阻断病毒RNA复制。在该测定中BF738735的EC50为77nM,这与多周期测定中对柯萨奇病毒血清型B3(CVB3)[1]中观察到的抑制相当。
• 体内研究: BF738735对循环抗病毒血浆水平良好的标本耐受良好,25 mg/kg完全抑制,5 mg/kg剂量有一定抑制作用[2]。
• 激酶实验: 进行PI4K体外活性测定。简言之，将重组PI4KIIIβ或PI4KIIIα及其底物磷脂酰肌醇（PI） - 磷脂酰丝氨酸（PS）在含有Triton X-100的缓冲液中稀释。通过加入ATP和0.25μCi的[γ-33P] ATP的混合物开始反应。在30℃温育75至90分钟后，通过加入磷酸终止反应。通过使用TopCount NXT微孔板闪烁计数器测量掺入的放射性。将数据转换为相对于对照的抑制百分比[1]。
• 细胞实验: 水牛绿猴（BGM）肾细胞，HeLa R19细胞和HeLa Rh细胞在37℃，5％CO 2下在补充有10％胎牛血清，青霉素和链霉素的最小必需培养基（MEM）中生长。进行测定BF738735的50％有效浓度（EC50）和50％细胞毒性浓度（CC50）的测定。简言之，将细胞用100CCID50感染2小时，之后除去病毒并加入BF738735的连续稀释液（0.01,0.033,0.1,0.33,1,3.33,10,33.33和100μM）。为了测定CC50，将BF738735的系列稀释液加入细胞中。孵育3至4天后，用CellTiter 96 AQueous One溶液试剂替换培养基。针对背景吸光度校正490nm处的光密度，其由缺乏细胞的孔确定。未处理细胞的结果值设定为100％[1]。
• 动物实验: 小鼠[2] BF738735用于研究体内的生物利用度和抗病毒效果。 BF738735以小鼠，1mg / kg静脉内或5mg / kg口服给药，以治疗柯萨奇病毒血清型B4（CVB4）诱导的胰腺炎。
• 参考文献:

  [1]. van der Schaar HM, et al. A novel, broad-spectrum inhibitor of enterovirus replication that targets host cell factor phosphatidylinositol 4-kinase IIIβ. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Oct;57(10):4971-81.

  [2]. V Saarnio. Antiviral Molecules of Enteroviruses. 13.1.2017.