212391-58-7

• 常用中文名：PP58
• 常用英文名：PP58
• CAS号：212391-58-7
• 分子式：C₂₂H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量：456.325
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 SRC
• 发布时间：2018-05-05 07:41:23
• 更新时间：2024-01-02 18:01:30
• PP58是吡啶[2,3-d]嘧啶化合物，抑制PDGFR，FGFR和Src家族活性的IC₅₀值在纳摩尔级。

名称

• 中文名: PP58
• 英文名: PP58
• 英文别名: Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 2-[[4-(2-aminoethoxy)phenyl]amino]-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-; 2-{[4-(2-Aminoethoxy)phenyl]amino}-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 663.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₁₉Cl₂N₅O₂
• 分子量: 456.325
• 闪点: 355.2±34.3 °C
• 精确质量: 455.091583
• LogP: 2.93
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PP58是吡啶[2,3-d]嘧啶化合物,抑制PDGFR,FGFR和Src家族活性的IC50值在纳摩尔级。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PDGFR

• 体外研究: PP58在测定中抑制具有亚纳摩尔IC 50值的Src。 PP58在较高的Src蛋白浓度下表现为滴定试剂。通过用特异性抗血清进行免疫印迹分析,PP58基质特异性地从总裂解物中消耗Src,而当包含游离抑制剂时,阻止与PP58珠子的结合。异位表达的FGFR1受体酪氨酸激酶特异性地保留在PP58珠子上。 PP58基质可以是用于纯化细胞吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂靶标的新型亲和试剂。 PP58亲和层析导致鉴定属于各种不同组和家族的蛋白激酶,表明吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂对人类激酶组的一系列系统发育相关成员没有选择性。 PP38对p38α和JNK2的Ki值分别为3.8±1.9nM和0.32±0.04μM。 PP58亲和基质还可作为多种蛋白激酶的有效纯化试剂,其缺乏这种结构特征并且对吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂PP58具有低得多的亲和力。 PP58以剂量依赖性方式抑制茴香霉素活化的p38,IC50低于10nM。 PP58有效抑制LPS刺激的TNF-α产生,细胞IC50值约为3 nM [1]。 T341M突变通过将细胞IC50值增加约10nM超过1000倍而消除了对PP58抑制的敏感性。细胞野生型FGFR1活性被低纳摩尔浓度的PP58有效抑制,而对FGFR1-V561M突变体检测到显着的抗性形成。 PP58抑制CSK活性,IC50值约为100 nM [2]。
• 体内研究: PP58在体内低纳摩尔浓度下可表现出一定程度的选择性[1]。
• 激酶实验: MEK1和Aurora A活性在37°C下测试，总体积为30μL。在存在不同PP58浓度的情况下，使用50μMATP和1μCi[γ-32P] ATP测定激酶。包括的激酶底物蛋白质分别是针对MEK1的0.25mg / mL无活性GST-ERK2和针对Aurora A的0.025mg / mL肯普肽。加入SDS样品缓冲液终止反应。使用GraFit软件[1]进行IC50 [0-100％]值的测定。
• 参考文献:

  [1]. Wissing J, et al. Chemical Proteomic Analysis Reveals Alternative Modes of Action for Pyrido[2,3-d]pyrimidine Kinase Inhibitors. Mol Cell Proteomics. 2004 Dec;3(12):1181-93.

  [2]. Blencke S, et al. Characterization of a conserved structural determinant controlling protein kinase sensitivity to selective inhibitors. Chem Biol. 2004 May;11(5):691-701.