254435-95-5

• 常用中文名：阿拉泊韦
• 常用英文名：Alisporivir
• CAS号：254435-95-5
• 分子式：C₆₃H₁₁₃N₁₁O₁₂
• 分子量：1216.638
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2018-05-28 16:48:22
• 更新时间：2024-01-02 20:33:58
• Alisporivir (DEB-025) 是亲环蛋白抑制剂,具有高效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性的。

名称

• 中文名: 阿拉泊韦
• 英文名: Alisporivir
• 英文别名: (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,27R,30S,33S)-25,30-Diethyl-33-[(1R,2R,4E)-1-hydroxy-2-methyl-4-hexen-1-yl]-6,9,18-triisobutyl-3,21,24-triisopropyl-1,4,7,10,12,15,19,27,28-nonamethyl-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone; VBP9099AA6; Alisporivir; Debio 025; DEB025; 1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-Undecaazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone, 25,30-diethyl-33-[(1R,2R,4E)-1-hydroxy-2-methyl-4-hexen-1-yl]-1,4,7,10,12,15,19,27,28-nonamethyl-3,21,24-tris(1-methylethyl)-6,9,18-tris(2-methylpropyl)-, (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,27R,30S,33S)-; UNIL-025

物化性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm3
• 沸点: 1294.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₆₃H₁₁₃N₁₁O₁₂
• 分子量: 1216.638
• 闪点: 736.5±34.3 °C
• 精确质量: 1215.857056
• LogP: 3.84
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.467
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Alisporivir (DEB-025) 是亲环蛋白抑制剂,具有高效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性的。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: DEB025与CypA结合,CypA是一种肽基-脯氨酰顺反异构酶,是HCV复制的关键辅助因子[1]。 Alisporivir(Debio-025)是环孢菌素A的类似物,代表了一类新的免疫抑制性亲环蛋白抑制剂的原型。阿拉泊韦可防止HCV蛋白介导的呼吸驱动的线粒体膜电位崩溃。 Alisporivir可防止HCV蛋白介导的线粒体功能障碍,超出细胞凋亡,钙超载,ROS产生,功能障碍[2]。在细胞培养模型中,低微摩尔剂量的阿拉泊韦阻断SARS-CoV和MERS-CoV复制。阿拉泊韦和利巴韦林的联合治疗增加了细胞培养中的抗MERS-CoV活性[3]。阿拉泊韦预处理刺激肝癌靶细胞的抗原呈递,导致抗原特异性CD8 + T细胞活化增强40％。阿拉泊韦诱导几种细胞系表面MHC-I和β-2微球蛋白的增加[4]。
• 体内研究: 阿拉泊韦和利巴韦林的联合治疗在小鼠模型中不能预防SARS-CoV感染[3]。
• 细胞实验: 阿拉泊韦在DMSO中以4mM制备，并在指定浓度（0.1,0.2,0.3,0.4,0.5μM）的细胞培养基中稀释。 UHCV-32和UHCVcon-57.3是U-2 OS人骨肉瘤来源的细胞系，分别诱导表达来自HCV H77原型和共有克隆的完整开放阅读框。通过台盼蓝排除分析测量细胞活力。通过从培养基中取出四环素诱导这些细胞中的HCV蛋白表达。测试四环素对幼稚U2 OS细胞系的影响，测量线粒体相关的呼吸和活性氧（ROS）产生，其保持不变[2]。
• 参考文献:

  [1]. Coelmont L, et al. DEB025 (Alisporivir) inhibits hepatitis C virus replication by preventing a cyclophilin A induced cis-trans isomerisation in domain II of NS5A. PLoS One. 2010 Oct 27;5(10):e13687.

  [2]. Quarato G, et al. The cyclophilin inhibitor alisporivir prevents hepatitis C virus-mediated mitochondrial dysfunction. Hepatology. 2012 May;55(5):1333-43.

  [3]. de Wilde AH, et al. Alisporivir inhibits MERS- and SARS-coronavirus replication in cell culture, but not SARS-coronavirus infection in a mouse model. Virus Res. 2017 Jan 15;228:7-13.

  [4]. Esser-Nobis K, et al. The cyclophilin-inhibitor alisporivir stimulates antigen presentation thereby promoting antigen-specific CD8(+) T cell activation. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1305-14.