723249-01-2

• 常用中文名：ZLN024
• 常用英文名：ZLN024
• CAS号：723249-01-2
• 分子式：C₁₃H₁₃BrN₂OS
• 分子量：325.224
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-05-04 22:23:45
• 更新时间：2024-01-05 20:47:48
• ZLN024 是一种 AMPK 变构激活剂。ZLN024 直接激活重组 AMPK α1β1γ1,AMPK α2β1γ1,AMPK α1β2γ1 和 AMPK α2β2γ1 异源三聚体,EC50 分别为 0.42 μM,0.95 μM,1.1 μM 和 0.13 μM。

名称

• 中文名: ZLN024
• 英文名: ZLN024
• 英文别名: MFCD05155678; Pyrimidine, 2-[[2-(2-bromo-4-methylphenoxy)ethyl]thio]-; 2-{[2-(2-Bromo-4-methylphenoxy)ethyl]sulfanyl}pyrimidine

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 443.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₁₃BrN₂OS
• 分子量: 325.224
• 闪点: 221.9±25.9 °C
• 精确质量: 323.993195
• LogP: 3.96
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.638
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ZLN024 是一种 AMPK 变构激活剂。ZLN024 直接激活重组 AMPK α1β1γ1,AMPK α2β1γ1,AMPK α1β2γ1 和 AMPK α2β2γ1 异源三聚体,EC50 分别为 0.42 μM,0.95 μM,1.1 μM 和 0.13 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  AMPK α2β2γ1:0.13 μM (EC50)

  AMPK α1β1γ1:0.42 μM (EC50)

  AMPK α2β1γ1:0.95 μM (EC50)

• 体外研究: ZLN024变构刺激活性AMPK异源三聚体和无活性α1亚基截短α1(1-394)和α1(1-335),但不刺激α1(1-312)。 ZLN024的AMPK活化需要至少一种上游激酶对Thr-172进行预磷酸化,并保护AMPK Thr-172免于PP2Cα的去磷酸化。 ZLN024激活L6肌管中的AMPK并刺激葡萄糖摄取和脂肪酸氧化而不增加ADP/ATP比率。使用建立的闪烁亲近测定(SPA)测定,进行针对AMPKα1β1γ1异源三聚体的随机筛选,并发现新的AMPK激活剂ZLN024。 ZLN024以浓度依赖性方式直接激活重组AMPKα1β1γ1及其同源物α2β1γ1。 ZLN024使α1β1γ1的活性增加1.5倍,EC50为0.42μM,并且将α2β1γ1的活性提高1.7倍,EC50为0.95μM。 ZLN024还可以直接激活重组AMPKα1β2γ1,1.5倍,EC50为1.1μM;和AMPKα2β2γ1,1.6倍,EC50为0.13μM[1]。
• 体内研究: 通过每日强饲法给C57BKS db/db小鼠施用15mg/kg /天剂量的ZLN024,持续5周; 250mg/kg /天二甲双胍(Met)用作阳性对照。在治疗期间,与载体组相比,食物摄入和体重没有显着变化。治疗4周后,ZLN024改善葡萄糖耐量。 ZLN024可将空腹血糖降低15％。肝组织重量,三酰甘油和总胆固醇含量均下降[1]。
• 激酶实验: 在闪烁亲近测定（SPA）测定之前，构建，表达，200nM重组AMPK蛋白（α1β1γ1，α2β1γ1，α1β2γ1，α2β2γ1，α1（1-394），α1（1-335），α1（1-312）），纯化并完全磷酸化。 SPA反应在96孔板中进行，最终体积为50μL，含有20mM Tris-HCl，pH 7.5,5mM MgCl 2,1mM DTT，2μM生物素-SAMS，2μMATP和7.4×103 Bq / [γ-33P] ATP。通过向反应溶液中加入50nM重组AMPK蛋白引发反应，然后在30℃温育2小时。然后通过加入40μL每孔含有80μg链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠，50mM EDTA和0.1％Triton X-100的PBS溶液（pH 7.5）终止反应，然后温育1小时。最后，将含有2.4M CsCl，50mM EDTA和0.1％Triton X-100的PBS（pH7.5）的160μL悬浮液加入到反应溶液中以完全悬浮SPA珠粒。 SPA信号在30分钟后在Wallac Microbeta平板计数器中测量[1]。
• 动物实验: 将小鼠[1] C57BKS db / db小鼠维持在12小时光 - 暗循环下，自由饮水和食物。在8周龄时，通过体重和葡萄糖水平（n = 6-8）将雄性db / db小鼠随机分配到各种治疗组。用于5周长期研究的治疗组如下：载体（0.5％甲基纤维素），ZLN024（15mg / kg）和二甲双胍（250mg / kg）。治疗每天口服一次。每天测量体重和食物摄入量。处理5周后，在最终剂量后杀死小鼠，收集组织用于进一步分析。
• 参考文献:

  [1]. Zhang LN, et al. Novel small-molecule AMP-activated protein kinase allosteric activator with beneficial effects in db/db mice. PLoS One. 2013 Aug 20;8(8):e72092.

安全

• 符号: GHS05, GHS07
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302-H315-H318-H335
• 警示性声明: P261-P280-P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport