886563-25-3

• 常用中文名：ZK-261991
• 常用英文名：ZK-261991
• CAS号：886563-25-3
• 分子式：C₂₄H₂₅N₇O₂
• 分子量：443.501
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2018-01-03 23:31:39
• 更新时间：2024-01-20 10:10:30
• ZK-261991 是一种可口服的 VEGFR 酪氨酸酶抑制剂，抑制 VEGFR-2 活性的 IC₅₀ 值为 5 nM。

名称

• 中文名: ZK-261991
• 英文名: ZK-261991
• 英文别名: 2-[({2-[(Dimethylcarbamoyl)amino]-4-pyridinyl}methyl)amino]-N-(2-methyl-2H-indazol-6-yl)benzamide; Benzamide, 2-[[[2-[[(dimethylamino)carbonyl]amino]-4-pyridinyl]methyl]amino]-N-(2-methyl-2H-indazol-6-yl)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 682.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅N₇O₂
• 分子量: 443.501
• 闪点: 366.3±31.5 °C
• 精确质量: 443.206970
• LogP: 1.65
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.668

生物活性

• 描述: ZK-261991 是一种可口服的 VEGFR 酪氨酸酶抑制剂,抑制 VEGFR-2 活性的 IC50 值为 5 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  VEGFR2:5 nM (IC50)

• 体外研究: ZK-261991抑制KDR-PAEC中的细胞受体自身磷酸化,IC50为2 nM。 ZK991依赖性抑制VEGFR-3自身磷酸化浓度,IC50为20 nM [1]。
• 体内研究: ZK991导致CD11b +和LYVE-1 +细胞向小鼠角膜的募集显着减少。 ZK991显着提高了角膜移植后的移植物存活率[1]。
• 细胞实验: HLMVEC在EGM 2-MV培养基中培养。对于细胞毒性测定，将细胞以5×10 3细胞/孔的密度接种在96孔板中的EGM 2-MV培养基中。每隔一天更换培养基，培养细胞直至达到汇合。然后用含有酪氨酸激酶抑制剂（PTK / ZK或ZK991;浓度20nM）的无血清培养基替换培养基并放置过夜。对照细胞接受物质载体。第二天，根据制造商的说明书进行细胞毒性测定（基于WST-1）。用ELISA读数器进行比色分析。进行后续的统计分析，并绘制图表。每组的孔数如下：PTK / ZK对照组，n = 30; PTK / ZK 20 nM，n = 30; ZK991对照组，n = 30; ZK991 20 nM，n = 30。
• 动物实验: 在角膜新血管形成之前，每只动物都被深度麻醉。在基质内放置三根11-0尼龙缝合线，其中两个基质入侵延伸超过120°C的角膜周长。在角膜缘附近选择缝合线的外部点，并且在与角膜缘等距离的角膜中心附近选择内部缝合点以获得标准化的血管生成反应。缝线留置14天。第一个治疗组接受酪氨酸激酶抑制剂PTK / ZK（75 mg / kg，口服，每日两次），第二个治疗组接受酪氨酸激酶抑制剂ZK991（50 mg / kg，口服，每日两次），对照小鼠接受等量的物质载体。 2周后，杀死小鼠并制备角膜。角膜新血管形成测定包括对照组中的22只小鼠，PTK / ZK处理组中的11只小鼠和ZK991处理组中的11只小鼠。
• 参考文献:

  [1]. Deniz Hos, et al. Inflammatory Corneal (Lymph)angiogenesis Is Blocked by VEGFR-Tyrosine Kinase Inhibitor ZK 261991, Resulting in Improved Graft Survival after Corneal Transplantation. Investigative Ophthalmology & Visual Science May 2008, Vol.49, 1836-1842.