1431697-96-9

• 常用中文名：CCT 241533 盐酸盐
• 常用英文名：CCT241533 hydrochloride
• CAS号：1431697-96-9
• 分子式：C₂₃H₂₈ClFN₄O₄
• 分子量：478.94
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 检查点激酶(Chk)
• 发布时间：2018-10-21 20:27:09
• 更新时间：2024-01-10 22:44:30
• CCT241533 hydrochloride 是一种有效的选择性 ATP 竞争性的 CHK2 抑制剂，IC₅₀ 为 3 nM，K_i 为 1.16 nM。

名称

• 中文名: CCT 241533 盐酸盐
• 英文名: CCT241533 hydrochloride
• 英文别名: 4-Fluoro-2-(4-{[(3S,4R)-4-(2-hydroxy-2-propanyl)-3-pyrrolidinyl]amino}-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)phenol hydrochloride (1:1); 3-Pyrrolidinemethanol, 4-[[2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl]amino]-α,α-dimethyl-, (3R,4S)-, hydrochloride (1:1); MFCD23380595; CCT241533 (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₈ClFN₄O₄
• 分子量: 478.94
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CCT241533 hydrochloride是有效,选择性的 CHK2 抑制剂,IC50 和 Ki 分别为3 nM 和1.16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Chk2:3 nM (IC50)

  Chk1:245 nM (IC50)

• 体外研究: CCT241533盐酸盐抑制CHK2,IC50为3nM,并且在1μM时对一组激酶显示出最小的交叉反应性。 X射线晶体学证实CCT241533与ATP袋中的CHK2结合。 CCT241533阻断响应于DNA损伤的人肿瘤细胞系中的CHK2活性,如通过抑制S516处的CHK2自身磷酸化,带移动迁移率变化和HDMX降解所证明的。 CCT241533不会增强几种细胞系中选择的基因毒物的细胞毒性。然而,CCT241533显着增强了两种结构不同的PARP抑制剂的细胞毒性。单独使用PARP抑制剂可以明显诱导pS516 CHK2信号,CCT241533可以消除这种活化。通过SRB测定,CCT241533在HT-29,HeLa和MCF-7中的细胞毒性测定为生长抑制IC50(GI50),分别为1.7,2.2和5.1μM[1]。 CCT241533盐酸盐是一种有效的CHK2抑制剂(IC50 = 3 nM),对CHK1的选择性(63倍)(IC50 = 190 nM)和低hERG抑制(IC50 =22μM)[2]。
• 细胞实验: 在96小时SRB测定或7-10天集落形成测定中，将HT-29，HeLa和MCF-7细胞暴露于固定浓度（GI50）的CCT241533与增加浓度的PARP抑制剂或细胞毒性药物的组合。 CCT241533增强细胞杀伤的能力表示为增强指数（PI），其是单独基因毒性或PARP抑制剂的GI50比率：基因毒性或PARP抑制剂与CHK2抑制剂组合的GI50。因此，PI> 1表示增强，PI <1表示保护[1]。
• 参考文献:

  [1]. Anderson VE, et al. CCT241533 is a potent and selective inhibitor of CHK2 that potentiates the cytotoxicity of PARP inhibitors. Cancer Res. 2011 Jan 15;71(2):463-72.

  [2]. Caldwell JJ, et al. Structure-based design of potent and selective 2-(quinazolin-2-yl)phenol inhibitors of checkpoint kinase 2. J Med Chem. 2011 Jan 27;54(2):580-90.