1627856-64-7

• 常用中文名：GSK3179106
• 常用英文名：GSK3179106
• CAS号：1627856-64-7
• 分子式：C₂₂H₂₁F₄N₃O₄
• 分子量：467.41
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-05-11 21:03:25
• 更新时间：2024-01-19 23:36:22
• RET Kinase inhibitor 1 是 RET 激酶抑制剂。参考专利文献 WO2014141187A1 中的化合物 27 。IC50值 <100 nM。

名称

• 中文名: GSK3179106
• 英文名: RET Kinase inhibitor 1
• 英文别名: GSK3179106

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₁F₄N₃O₄
• 分子量: 467.41
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: RET Kinase inhibitor 1 是 RET 激酶抑制剂。参考专利文献 WO2014141187A1 中的化合物 27 。IC50值 <100 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: < 100 nM (RET kinase)[1]

• 体外研究: 专利WO2016038519A1描述了一系列化合物,其被指示为转染期间重排(RET)激酶的抑制剂,并且表明其可用于治疗RET介导的病症。在该申请中具体公开了化合物RET激酶抑制剂1(化合物A)[2]。
• 激酶实验: 使用杆状病毒表达系统将人RET激酶细胞质结构域表达为N-末端GST-融合蛋白。使用谷胱甘肽琼脂糖凝胶色谱法纯化GST-RET。 RET激酶酶促测定以10μL的总体积进行，其中RET激酶抑制剂浓度增加，呈384孔格式，如下所示：RET抑制剂化合物板通过添加100nL不同浓度的RET抑制剂制备。 384孔板。将5μE/孔的2X酶混合物（50mM HEPES; 1mM CHAPS; 0.1mg / mL BSA; 1mM DTT; 0.2nM RET激酶）加入到384孔板中并在23℃下孵育30分钟。 。加入5μE/孔的2X底物混合物（50mM HEPES; 1mM CHAPS; 0.1mg / mL BSA;20μM三磷酸腺苷; 20mM MgCl 2和1μM生物素化的肽底物）并在23℃温育1小时。 10μE/孔的2X终止/检测混合物（50mM HEPES; 0.1％BSA; 800mM氟化钾; 50mM EDTA; 200X稀释的铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体; 62.5nM链霉抗生物素蛋白-XL665）孵育1小时在23°C下读取均相时间分辨荧光读数器。使用GraphPad Prism将IC50拟合成S形剂量反应[1]。
• 细胞实验: 测试本发明化合物抑制细胞增殖和细胞活力的能力。 TT细胞（ATCC CRL-1803），一种具有组成型活化的RET激酶的甲状腺髓样癌细胞系，在F12 Kaighn培养基，10％胎牛血清，IX Glutamax，IX非必需氨基酸，IX Pen的150 cm2培养皿中维持。 /在37°C下在5％二氧化碳中加入抗生素。将6.0μLTT细胞/孔在50μL培养基中加入到96孔细胞培养板中并使其粘附过夜。将50μL连续稀释的RET抑制剂化合物加入到含有培养的TT细胞的96孔板中，并在37℃，5％二氧化碳中温育8天。加入50μlCellTiter-Glo，将内容物在摇床上混合1分钟，然后在黑暗中在23℃下混合10分钟，并通过En Vision读取发光。 IC50S使用GraphPad Prism拟合为S形剂量反应[1]。
• 参考文献:

  [1]. Hilary Schenck Eidam, et al. Pyridine derivatives as rearranged during transfection (ret) kinase inhibitors. WO 2014141187 A1.

  [2]. Mui Cheung, et al. Crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-n-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide. WO 2016038519 A1.