1637542-33-6

• 常用中文名：M3814
• 常用英文名：M3814
• CAS号：1637542-33-6
• 分子式：C₂₄H₂₁ClFN₅O₃
• 分子量：481.91
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA-PK
• 发布时间：2018-05-03 07:39:34
• 更新时间：2024-01-09 00:44:55
• M3814 是一个有效且有选择性的 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的抑制剂。

名称

• 中文名: M3814
• 英文名: M3814

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₁ClFN₅O₃
• 分子量: 481.91

生物活性

• 描述: M3814 是一个有效且有选择性的 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA-PK[1]

• 体内研究: 与IR组合,M3814在所有6种人类癌症小鼠模型中显示出功效。在所有模型中,与单独的IR相比,与M3814组合每天施用2Gy剂量1周与M3814组合诱导静态显着的肿瘤生长抑制。在任何研究中,单独或与IR组合的M3814在小鼠中不会引起显着的体重减轻或毒性的视觉迹象[1]。
• 动物实验: 在代表4种不同癌症类型（结肠，头颈部，肺部和胰腺）的小鼠中，在6种人类异种移植模型（HCT116，FaDu，NCI-H460，A549，Capan-1，BxPC3）中评估M3814与IR组合的功效。 ）。将肿瘤细胞皮下注射到裸鼠中，并且当可触知的肿瘤建立时（约100至200mm 3）开始治疗。在IR之前10分钟以不同剂量（25至300mg / kg）口服M3814。使用放射治疗装置对用于校准以提供2Gy的小型啮齿动物施加IR。通过免疫测定法测量FaDu肿瘤裂解物中DNA-PK（丝氨酸2056）的自磷酸化以评估M3814的药理学抑制[1]。
• 参考文献:

  [1]. L. Damstrup, et al. M3814, a DNA-dependent Protein Kinase Inhibitor (DNA-PKi), Potentiates the Effect of Ionizing Radiation (IR) in Xenotransplanted Tumors in Nude Mice. IJROBP. 2016; 94, 940-941.

  [2]. Frank T. Zenke, et al. Abstract 1658: M3814, a novel investigational DNA-PK inhibitor: enhancing the effect of fractionated radiotherapy leading to complete regression of tumors in mice. AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 1658.