1800505-64-9

• 常用中文名：PZ-1
• 常用英文名：Pz-1
• CAS号：1800505-64-9
• 分子式：C₂₆H₂₆N₆O₂
• 分子量：454.52
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-05-26 21:13:49
• 更新时间：2024-01-16 18:20:10
• Pz-1是有效地 RET 和 VEGFR2 受体酪氨酸激酶抑制剂，Pz-1抑制这两个野生型激酶的 IC₅₀ 值小于 1 nM。

名称

• 中文名: PZ-1
• 英文名: Pz-1

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₆N₆O₂
• 分子量: 454.52
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Pz-1是有效地 RET 和 VEGFR2 受体酪氨酸激酶抑制剂,Pz-1抑制这两个野生型激酶的 IC50 值小于 1 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: < 1 nM (RET and VEGFR2)[1]

• 体外研究: Pz-1是II型酪氨酸激酶抑制剂,能够结合激酶的DFG外构象。在基于细胞的分析中,1.0 nM的Pz-1强烈抑制VEGFR2的酪氨酸磷酸化和临床相关的RET突变体,包括vandetanib和cabozantinib难治的那些(RETV804M和RETV804L)[1]。
• 体内研究: Pz-1在VEGFR2上显示有活性,可阻断RET刺激生长所需的血液供应。在口服1.0mg/kg /天时,Pz-1消除由RET-突变体成纤维细胞诱导的肿瘤形成,并阻断肿瘤组织中RET和VEGFR2的磷酸化。 Pz-1在100.0 mg/kg时没有可检测到的毒性,这表明治疗窗口很大[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]为了解决体内RET驱动的作用，与组成型活性对照Ras癌基因相比，对由致癌RET诱导的肿瘤测试Pz-1。然后向免疫缺陷（nu / nu）小鼠注射NIH3T3 RETC634Y或NIH3T3 HRasG12V细胞，并且在出现肿瘤之前，用Pz-1（1.0,3.0或10.0mg / kg /天）处理PO或不进行处理。然后测量肿瘤效应[1]
• 参考文献:

  [1]. Frett B, et al. Fragment-Based Discovery of a Dual pan-RET/VEGFR2 Kinase Inhibitor Optimized for Single-Agent Polypharmacology. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jul 20;54(30):8717-21.