| 描述 |
Pz-1是有效地 RET 和 VEGFR2 受体酪氨酸激酶抑制剂,Pz-1抑制这两个野生型激酶的 IC50 值小于 1 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: < 1 nM (RET and VEGFR2)[1]
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| 体外研究 |
Pz-1是II型酪氨酸激酶抑制剂,能够结合激酶的DFG外构象。在基于细胞的分析中,1.0 nM的Pz-1强烈抑制VEGFR2的酪氨酸磷酸化和临床相关的RET突变体,包括vandetanib和cabozantinib难治的那些(RETV804M和RETV804L)[1]。
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| 体内研究 |
Pz-1在VEGFR2上显示有活性,可阻断RET刺激生长所需的血液供应。在口服1.0mg/kg /天时,Pz-1消除由RET-突变体成纤维细胞诱导的肿瘤形成,并阻断肿瘤组织中RET和VEGFR2的磷酸化。 Pz-1在100.0 mg/kg时没有可检测到的毒性,这表明治疗窗口很大[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]为了解决体内RET驱动的作用，与组成型活性对照Ras癌基因相比，对由致癌RET诱导的肿瘤测试Pz-1。然后向免疫缺陷（nu / nu）小鼠注射NIH3T3 RETC634Y或NIH3T3 HRasG12V细胞，并且在出现肿瘤之前，用Pz-1（1.0,3.0或10.0mg / kg /天）处理PO或不进行处理。然后测量肿瘤效应[1]
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| 参考文献 |
[1]. Frett B, et al. Fragment-Based Discovery of a Dual pan-RET/VEGFR2 Kinase Inhibitor Optimized for Single-Agent Polypharmacology. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jul 20;54(30):8717-21.
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