1802175-07-0

• 常用中文名：CPI-169
• 常用英文名：CPI-169
• CAS号：1802175-07-0
• 分子式：C₂₇H₃₆N₄O₅S
• 分子量：528.664
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-06-09 05:06:15
• 更新时间：2024-01-10 18:16:55
• CPI-169 (CPI 169 R-enantiomer) 是一种新颖的，有效的 EZH2 抑制剂，能够抑制 EZH2 WT，EZH2 Y641N 和 EZH1 的活性，IC50 值分别为 0.24 nM，0.51 nM 和 6.1 nM。

名称

• 中文名: CPI-169
• 英文名: 1-[(1R)-1-(1-ethylsulfonyl-4-piperidinyl)ethyl]-N-[(4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-3-indolecarboxamide
• 英文别名: 1-{(1R)-1-[1-(Ethylsulfonyl)-4-piperidinyl]ethyl}-N-[(4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-2-methyl-1H-indole-3-carboxamide; 1-[(1R)-1-(1-ethylsulfonyl-4-piperidinyl)ethyl]-N-[(4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-3-indolecarboxamide; 1H-Indole-3-carboxamide, N-[(1,2-dihydro-4-methoxy-6-methyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-1-[(1R)-1-[1-(ethylsulfonyl)-4-piperidinyl]ethyl]-2-methyl-; CPI-169

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₃₆N₄O₅S
• 分子量: 528.664
• 精确质量: 528.240662
• LogP: 2.67
• 折射率: 1.631
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CPI-169 是一种新颖的,有效的 EZH2 抑制剂,能够抑制 EZH2 WT,EZH2 Y641N 和 EZH1 的活性,IC50 值分别为 0.24 nM,0.51 nM 和 6.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.24 nM (EZH2 WT), 0.51 nM (EZH2 Y641N), 6.1 nM (EZH1)

• 体外研究: CPI-169抑制PRC2的催化活性,IC50 <1nM,降低H3K27me3的细胞水平,EC50为70 nM,并在各种细胞系中引发细胞周期停滞和细胞凋亡[1]。在KARPAS-422细胞中,CPI-169显示出对细胞活力的剂量依赖性抑制作用,并且当与ABT-199组合使用时产生协同抗增殖活性。在25个NHL细胞系中的16个中,CPI-169还抑制细胞生长,GI50 <5μM[2]。
• 体内研究: CPI-169(200mpk,sc BID)在小鼠中耐受良好,没有观察到毒性作用或体重减轻。 CPI-169处理导致EZH2突变体KARPAS-422 DLBCL异种移植物的肿瘤生长抑制(TGI)。单剂量CHOP的CPI-169(100mpk,BID)导致肿瘤迅速消退并变得无法触及[1]。在携带KARPAS-422异种移植物的小鼠中,CPI-169(200mg/kg,sc)有效抑制H3K27me3水平并导致淋巴瘤肿瘤消退而不影响体重或引起任何明显的副作用[2]。
• 参考文献:

  [1]. Vidya Balasubramanian, et al. CPI-169, a novel and potent EZH2 inhibitor, synergizes with CHOP in vivoand achieves complete regression in lymphoma xenograft models. Cancer Res October 1, 2014 74; 1697

  [2]. Bradley WD, et al. EZH2 inhibitor efficacy in non-Hodgkin's lymphoma does not require suppression of H3K27 monomethylation. Chem Biol. 2014 Nov 20;21(11):1463-75