1607431-21-9

• 常用中文名：Upadacitinib tartrate
• 常用英文名：Upadacitinib tartrate
• CAS号：1607431-21-9
• 分子式：C₂₁H₃₃F₃N₆O₁₁
• 分子量：602.516
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 JAK
• 发布时间：2018-07-18 22:43:58
• 更新时间：2024-01-04 17:09:18
• 四水酒石酸Upadacitinib(ABT-494)是一种高效、口服活性和选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂(IC50=43 nM)。在依赖于特定相关细胞因子的细胞分析中,酒石酸Upadacitinib四水合物对JAK1的选择性约为JAK2的74倍(200 nM)。酒石酸Upadacitinib四水合物可用于几种自身免疫性疾病的研究[1][2]。

名称

• 英文名: Upadacitinib tartrate
• 英文别名: Upadacitinib tartrate; (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate, tetrahydrate; (2R,3R)-2,3-Dihydroxysuccinic acid - (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1-pyrrolidinecarboxamide hydrate (1:1:4); Butanedioic acid, 2,3-dihydroxy-, (2R,3R)-, compd. with (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1-pyrrolidinecarboxamide, hydrate (1:1:4); ABT-494; UNII-7KCW9IQM02

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₃F₃N₆O₁₁
• 分子量: 602.516
• 精确质量: 602.215942

生物活性

• 描述: 四水酒石酸Upadacitinib(ABT-494)是一种高效、口服活性和选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂(IC50=43 nM)。在依赖于特定相关细胞因子的细胞分析中,酒石酸Upadacitinib四水合物对JAK1的选择性约为JAK2的74倍(200 nM)。酒石酸Upadacitinib四水合物可用于几种自身免疫性疾病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  JAK1:0.043 μM (IC50)

  JAK2:0.2 μM (IC50)

  JAK3:2.3 μM (IC50)

  Tyk2:4.7 μM (IC50)

• 体外研究: 在生化分析中,酒石酸Upadacitinib四水合物对JAK-1的选择性是JAK-2(参与红细胞生成)的74倍,对JAK-1的选择性比JAK-3(参与免疫监测)的58倍[1]。
• 体内研究: 四水酒石酸Upadacitinib(0.1-10 mg/kg；口服灌胃；每天两次,共10天)在大鼠关节炎模型中显示出疗效[3]。动物模型：雌性Lewis大鼠(大鼠佐剂性关节炎模型)[3]剂量：0.1、0.3、1、3、10mg/kg给药：灌胃；结果：抑制佐剂诱导的大鼠关节炎的疾病病理学。
• 参考文献:

  [1]. Nakayamada S, et al. Recent Progress in JAK Inhibitors for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. BioDrugs. 2016 Oct;30(5):407-419.

  [2]. J. Voss, et al. THU0127 Pharmacodynamics of A Novel JAK1 Selective Inhibitor in Rat Arthritis and Anemia Models and in Healthy Human Subjects. doi 10.1136/annrheumdis-2014-eular.3823.

  [3]. Parmentier JM, et al. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018 Aug 28;2:23.