2095432-58-7

• 常用中文名：平滑激动剂(SAG)盐酸
• 常用英文名：Smoothened Agonist (SAG) HCl
• CAS号：2095432-58-7
• 分子式：C₂₈H₂₉Cl₂N₃OS
• 分子量：526.52
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 SMO
• 发布时间：2019-01-20 13:41:37
• 更新时间：2026-07-01 17:12:05
• SAG (hydrochloride) 是一种有效的 Smo 受体激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。
• 体外活性：SAG（盐酸盐）作用于Hh途径中Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达，EC50为3nM，然后在较高浓度下抑制表达。 在表达Smo的Cos-1细胞中，SAG对SAG / Smo复合物产生59nM的表观解离常数（KD）。 由于Smo在Shh / Ptc1下游起作用，SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用。体内活性：在CD-1小鼠中，单独的SAG（1.0mM）或NELL-1（600μg/ ml）导致在第4周和第8周时骨形成增加，但是两种组分组合（SAG + NELL-1）显着更大的骨形成。 两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加，伴随着缺血性血管形成的增加。 SAG（15,17或20mg / kg，腹膜内）诱导前轴多指畸形。 最高的SAG剂量在约1％时有效。 80％的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加，Gli1 mRNA的表达上调最多。

名称

• 中文名: SAG盐酸盐
• 英文名: SAG hydrochloride
• 中文别名: REL-3-氯-N-((1R,4R)-4-(甲基氨基)环己基)-N-(3-(吡啶-4-基)苄基)苯并[B]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐; 3-氯-N-[反式-4-(甲氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]苯并[B]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐
• 英文别名: rel-3-Chloro-N-((1r,4r)-4-(methylamino)cyclohexyl)-N-(3-(pyridin-4-yl)benzyl)benzo[b]thiophene-2-cboxamide hydrochloride; Benzo[b]thiophene-2-cboxamide, 3-chloro-N-[trans-4-(methylamino)cyclohexyl]-N-[[3-(4-pyridinyl)phenyl]methyl]-, hydrochloride (1:1); SAG hydrochloride (912-9(free base)), 10 mM in DMSO; SAG.2HCl; SAG (Smoothened Agonist) HCl; 3-Chloro-N-[trans-4-(methylamino)cyclohexyl]-N-[3-(4-pyridinyl)benzyl]-1-benzothiophene-2-cboxamide hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₉Cl₂N₃OS
• 分子量: 526.52
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SAG (hydrochloride) 是一种有效的 Smo 受体激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 59 nM (Smo)[1].

• 体外研究: SAG(盐酸盐)作用于Hh途径中Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达,EC50为3nM,然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中,SAG对SAG/Smo复合物产生59nM的表观解离常数(KD)[1]。由于Smo在Shh/Ptc1下游起作用,SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用[2]。
• 体内研究: 在CD-1小鼠中,单独的SAG(1.0mM)或NELL-1(600μg/ ml)导致在第4周和第8周时骨形成增加,但是两种组分组合(SAG + NELL-1)显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加,伴随着缺血性血管形成的增加[3]。 SAG(15,17或20mg/kg,ip)诱导前轴多指畸形。最高的SAG剂量在约1％时有效。 80％的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加,Gli1 mRNA的表达上调最多[4]。
• 参考文献:

  [1]. Chen JK, et al. Small molecule modulation of Smoothened activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 29;99(22):14071-6.

  [2]. Stanton BZ, et al. A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells. Nat Chem Biol. 2009 Mar;5(3):154-6.

  [3]. Lee S, et al. Combining Smoothened Agonist (SAG) and NEL-like protein-1 (NELL-1) Enhances Bone Healing. Plast Reconstr Surg. 2017 Feb 13.

  [4]. Fish EW, et al. Preaxial polydactyly following early gestational exposure to the smoothened agonist, SAG, in C57BL/6J mice. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016 Nov 1.