| 描述 |
ZL0420 是有效且选择性的 BET 溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂,对 BRD4 BD1和 BRD4 BD2 的 IC50 分别为 27 nM 和 32 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 27 nM (BRD4 BD1), 32 nM (BRD4 BD2)[1]
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| 体外研究 |
ZL0420很好地与BRD4的乙酰基-赖氨酸(KAc)结合口袋对接,形成关键相互作用,包括直接与Asn140的关键氢键和通过H2O分子间接的Tyr97。 ZL0420具有抑制TLR3依赖的先天免疫基因程序的亚微摩尔效力,包括培养的人小气道上皮细胞(hSAECs)中的ISG54,ISG56,IL-8和Groβ基因,IC50为0.49-0.86μM[1]。
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| 体内研究 |
ZL0420在具有低毒性的小鼠模型中显示出有效降低气道炎症的功效。 ZL0420显示出高效率,几乎完全阻断聚(I：C)给药诱导的中小气道周围中性粒细胞的深度积累[1]。
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| 细胞实验 |
首先用0.01nM至100μM的一系列最终浓度的BRD4抑制剂预处理hSAEC 24小时，然后在收获细胞之前以10μg/ mL加入聚（I：C）另外4小时。首先用PBS洗涤收获的细胞两次，然后使用酸性胍酚提取物提取总RNA。通过Q-RT-PCR进一步逆转录总RNA用于基因表达分析[1]。
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| 动物实验 |
在聚（I：C）刺激前一天，在不存在或存在ZL0420 [10mg / kg体重，通过腹膜内途径]的情况下预处理小鼠[1] C57BL / 6小鼠。第二天，给予动物另一剂量的ZL0420，然后立即鼻内（in）施用磷酸盐缓冲盐水（PBS，50μL）或聚（I：C）（300μg溶于50μLPBS中）。一天后，对小鼠实施安乐死。收集治疗小鼠的支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织用于进一步分析[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Liu Z, et al. Discovery of potent and selective BRD4 inhibitors capable of blocking TLR3-induced acute airway inflammation. Eur J Med Chem. 2018 May 10;151:450-461.
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