2135639-94-8

• 常用中文名：ATM抑制剂-1
• 常用英文名：ATM Inhibitor-1
• CAS号：2135639-94-8
• 分子式：C₂₇H₃₆N₆O₃
• 分子量：492.61
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 ATM/ATR
• 发布时间：2019-03-03 10:08:00
• 更新时间：2024-01-11 12:35:29
• ATM Inhibitor-1 是一种有效、选择性、可口服的 ATM 抑制剂,IC50 值为 0.7 nM,对 mTOR (IC50,21 μM),DNAPK (IC50,2.8 μM),PI3Kα (IC50,3.8 μM),PI3Kβ (IC50,10.3 μM),PI3Kγ (IC50,3 μM) 和 PI3Kδ (IC50,0.73 μM) 的作用很弱。ATM Inhibitor-1 具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: ATM抑制剂-1
• 英文名: ATM Inhibitor-1

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₆N₆O₃
• 分子量: 492.61

生物活性

• 描述: ATM Inhibitor-1 是一种有效、选择性、可口服的 ATM 抑制剂,IC50 值为 0.7 nM,对 mTOR (IC50,21 μM),DNAPK (IC50,2.8 μM),PI3Kα (IC50,3.8 μM),PI3Kβ (IC50,10.3 μM),PI3Kγ (IC50,3 μM) 和 PI3Kδ (IC50,0.73 μM) 的作用很弱。ATM Inhibitor-1 具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR
• 靶点:

  ATM:0.7 nM (IC50)

  ATM:2.8 nM (IC50, Cellular assay)

  PI3Kδ:0.73 μM (IC50)

  PI3Kγ:3 μM (IC50)

  PI3Kα:3.8 μM (IC50)

  PI3Kβ:10.3 μM (IC50)

  DNAPK:2.8 μM (IC50)

  mTOR:21 μM (IC50)

• 体外研究: ATM Inhibitor-1(化合物21)是一种高效,选择性和口服活性的ATM抑制剂,IC50为0.7 nM,对mTOR(IC50,21μM),DNAPK(IC50,2.8μM),PI3Kα(IC50)的活性较弱,3.8μM),PI3Kβ(IC50,10.3μM),PI3Kγ(IC50,3μM)和PI3Kδ(IC50,0.73μM)[1]。在细胞分析中,ATM抑制剂-1对ATM,ATR /PI3Kα和PI3Kβ/ mTOR的IC50分别为2.8 nM,>30μM和>19μM[1]。
• 体内研究: ATM抑制剂-1(化合物21; 50mg/kg口服,每周一次,每周3天,伊立替康给药后24小时开始,21天)与50mg/kg伊立替康联合显着降低SW620小鼠模型中的肿瘤生长[1] 。动物模型：SW620小鼠模型[1]剂量：50 mg/kg给药：PO,每周一次,每周3天,伊立替康给药后24小时开始,21天结果：抑制肿瘤生长,联合50 mg/kg伊立替康在SW620小鼠模型中。
• 参考文献:

  [1]. Barlaam B, et al. Discovery of a Series of 3-Cinnoline Carboxamides as Orally Bioavailable, Highly Potent, and Selective ATM Inhibitors. CS Med Chem Lett. 2018 Jul 13;9(8):809-814.