1800047-00-0

• 常用中文名：Lanraplenib succinate
• 常用英文名：Lanraplenib succinate
• CAS号：1800047-00-0
• 分子式：C₂₃H₂₅N₉O_.3/₂C₄H₆O₄
• 分子量：620.64
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 SYK
• 发布时间：2019-12-07 23:51:54
• 更新时间：2024-01-17 15:09:07
• Lanraplenib succinate (GS-9876 succinate) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib succinate (GS-9876 succinate) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。

名称

• 英文名: Lanraplenib succinate

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₅N₉O_.3/₂C₄H₆O₄
• 分子量: 620.64
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Lanraplenib succinate (GS-9876 succinate) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib succinate (GS-9876 succinate) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
• 靶点:

  IC50: 9.5 nM (SYK)[1]

• 体外研究: Lanraplenib琥珀酸酯(GS-9876琥珀酸酯)抑制人B细胞中抗IgM刺激的AKT,BLNK,BTK,ERK,MEK和PKCδ的磷酸化,EC50值为24-51nM。Lanraplenib单琥珀酸酯抑制B细胞上抗IgM介导的CD69和CD86表达(分别为EC50=112±10nM和164±15nM)和抗IgM/抗CD40共刺激B细胞增殖(EC50=108±55)nM)。在人巨噬细胞中,琥珀酸兰拉普利抑制IC刺激的TNFα和IL-1β释放(EC50分别为121±77 nM和9±17 nM)[1]。Lanraplenib琥珀酸酯(GS-9876琥珀酸酯)抑制糖蛋白VI(GPVI)诱导的接头磷酸化,激活T细胞和磷脂酶Cγ2,血小板活化和人全血聚集,以及动脉血流下血小板与胶原蛋白的结合[2]。。
• 参考文献:

  [1]. Di Paolo J, et al. FRI0049 Preclinical Characterization of GS-9876, A Novel, Oral SYK Inhibitor That Shows Efficacy in Multiple Established Rat Models of Collagen-Induced Arthritis.Annals of the Rheumatic Diseases 2016;75:443-444.

  [2]. Clarke AS, et al. Effects of GS-9876, a novel spleen tyrosine kinase inhibitor, on platelet function and systemic hemostasis. Thromb Res. 2018 Oct;170:109-118.

  [3]. Kivitz AJ, et al. GS-9876, a Novel, Highly Selective, SYK Inhibitor in Patients with Active Rheumatoid Arthritis: Safety, Tolerability and Efficacy Results of a Phase 2 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol.2018; 70 (suppl 10).