895169-20-7

• 常用中文名：ONO-2952
• 常用英文名：ONO-2952
• CAS号：895169-20-7
• 分子式：C₂₂H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量：398.858
• 相关类别： 研究领域 神经疾病
• 发布时间：2020-01-12 07:26:50
• 更新时间：2024-01-06 15:55:37
• 一种新型强效,选择性,口服活性易位蛋白18 kDa(TSPO/PBR)拮抗剂,大鼠和人TSPO的Ki均为0.33-9.3 nM；对98种其他受体,转运蛋白,离子通道和酶具有高选择性；抑制神经甾体暴露于急性应激大鼠脑内积聚和去甲肾上腺素释放；抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为,其功效与地西泮相当,但不影响学习和记忆。肠易激综合征2期临床

名称

• 英文名: 1-[(1S)-1-(4-Chloro-2-methoxyphenyl)-5-fluoro-1,9-dihydrospiro[β-carboline-4,1'-cyclopropan]-2(3H)-yl]ethanone
• 英文别名: Ethanone, 1-[(1'S)-1'-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-5'-fluoro-1',9'-dihydrospiro[cyclopropane-1,4'-[4H]pyrido[3,4-b]indol]-2'(3'H)-yl]-; 1-[(1S)-1-(4-Chloro-2-methoxyphenyl)-5-fluoro-1,9-dihydrospiro[β-carboline-4,1'-cyclopropan]-2(3H)-yl]ethanone

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 609.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量: 398.858
• 闪点: 322.3±31.5 °C
• 精确质量: 398.119720
• LogP: 4.15
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.682

生物活性

• 描述: 一种新型强效,选择性,口服活性易位蛋白18 kDa(TSPO/PBR)拮抗剂,大鼠和人TSPO的Ki均为0.33-9.3 nM；对98种其他受体,转运蛋白,离子通道和酶具有高选择性；抑制神经甾体暴露于急性应激大鼠脑内积聚和去甲肾上腺素释放；抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为,其功效与地西泮相当,但不影响学习和记忆。肠易激综合征2期临床
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.33-9.30 nM (Rat and human TSPO)[1]

• 体外研究: 在对TSPO的选择性方面,浓度为10μM的ONO-2952对98个非靶标具有良好的选择性(抑制率小于50%)。测定其余35个靶点的ONO-2952ki或IC50值(10μM时抑制率为50%),发现只有3个受体的Ki值小于1μM,即褪黑素2、孕酮B和肾上腺素能α2C。ONO-2952对这些受体的亲和力至少是TSPO的59倍。GABAA受体的ONO-2952ki值是TSPO的600倍以上[1]。
• 体内研究: ONO-2952(0.03-3mg/kg；口服；雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗剂量依赖性抑制脑TSPO占位50%以上的大鼠束缚应激性排便。ONO-2952还抑制条件恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为[1]。ONO-2952抑制急性应激大鼠脑内神经甾体的积累和去甲肾上腺素的释放[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(8周龄)条件性恐惧应激试验[1]剂量：0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg给药：口服给药结果：剂量依赖性抑制束缚应激诱导的大鼠排便。抑制条件性恐惧应激诱导的大鼠冷冻行为。
• 参考文献:

  [1]. Mitsui K, et al. Anti-stress effects of ONO-2952, a novel translocator protein 18 kDa antagonist, in rats. Neuropharmacology. 2015 Dec;99:51-66.

  [2]. Whitehead WE, et al. Randomised clinical trial: exploratory phase 2 study of ONO-2952 in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Jan;45(1):14-26.