2126040-21-7

• 常用中文名：VU0810464
• 常用英文名：VU0810464(VU 0810464
• CAS号：2126040-21-7
• 分子式：C₁₈H₂₁ClFN₃O
• 分子量：349.834
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钾通道
• 发布时间：2020-01-12 13:39:49
• 更新时间：2024-04-11 09:53:19
• VU0810464(VU 0810464,VU464)是一种选择性神经元GIRK通道激活剂,显示GIRK1/2的纳摩尔效力(EC50=163 nM)和改善的脑渗透；与ML297相比表现出相当的功效和效力,但VU0810464对神经元GIRK通道更具选择性(GIRK1/4 EC50>500 nM)；与表达GIRK1/4的细胞相比,显示对表达GIRK1/2的HEK293细胞的效力>3倍,如使用Tl+通量测定法测量的；在小鼠中以GIRK依赖性方式减少应激诱导的热疗,ML297,但不是VU0810464,通过高架十字迷宫测试评估减少焦虑相关行为。

名称

• 中文名: 2-(3-氯-4-氟苯基)-N-(1-环己基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺
• 英文名: VU0810464

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₁ClFN₃O
• 分子量: 349.834
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: VU0810464(VU 0810464,VU464)是一种选择性神经元GIRK通道激活剂,显示GIRK1/2的纳摩尔效力(EC50=163 nM)和改善的脑渗透；与ML297相比表现出相当的功效和效力,但VU0810464对神经元GIRK通道更具选择性(GIRK1/4 EC50>500 nM)；与表达GIRK1/4的细胞相比,显示对表达GIRK1/2的HEK293细胞的效力>3倍,如使用Tl+通量测定法测量的；在小鼠中以GIRK依赖性方式减少应激诱导的热疗,ML297,但不是VU0810464,通过高架十字迷宫测试评估减少焦虑相关行为。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  EC50: 165 nM (GIRK 1/2); 720 nM (GIRK1/4 )[1][2]

• 体外研究: VU0810464(0,0.1,0.3,1,3,10,30μM)在SAN和HPC细胞中产生浓度依赖性电流响应曲线,此外,VU0810464在神经元中激活Kir3通道的能力比SAN细胞高9倍[2]。
• 体内研究: VU0810464(腹腔注射；30mg/kg,10mg/kg；30mg/kg；预处理30min)对雄性C57BL/6J小鼠的SIH反应产生剂量依赖性降低。为了测试VU0810464是否通过Kir3通道激活发挥作用,VU0810464(10 mg/kg)抑制野生型小鼠的SIH反应,但对Kcnj3-/-小鼠没有影响[2]。VU0810464(腹腔注射；30mg/kg；注射后15、30、45或60min)对大脑呈有利分布(Kp,uu=0.83),比ML297(Kp,uu=0.32)有改善。在PK研究中,VU0810464的清除速度很快,大脑和血浆的半衰期为20分钟[2]。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠、Kcnj3–/—同胞雌性和雄性C57BL/6J小鼠剂量：10 mg/kg；30 mg/kg给药：腹腔注射结果：应激诱导热疗(SIH)降低,是一种对野生小鼠的抗休克作用的生理学试验,但对Kcnj3(Girk1)–/—小鼠无影响。
• 参考文献:

  [1]. Vo BN, et al. VU0810464, a non-urea G protein-gated inwardly rectifying K+ (Kir 3/GIRK) channel activator, exhibits enhanced selectivity for neuronal Kir 3 channels and reduces stress-induced hyperthermia in mice.Br J Pharmacol. 2019 Jul;176(13):2238-2249.

  [2]. Wieting JM,et al. Discovery and Characterization of 1H-Pyrazol-5-yl-2-phenylacetamides as Novel, Non-Urea-Containing GIRK1/2 Potassium Channel Activators.ACS Chem Neurosci. 2017 Sep 20;8(9):1873-1879.