1625677-63-5

• 常用中文名：EGFR-IN-1
• 常用英文名：EGFR-IN-1
• CAS号：1625677-63-5
• 分子式：C₂₈H₃₀N₆O₄
• 分子量：514.58
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2020-04-11 05:05:53
• 更新时间：2024-01-11 19:23:19
• EGFR-IN-1 (compound 24) 是一种具有口服活性的,不可逆的 L858R/T790M突变体选择性 EGFR 抑制剂。与野生型 EGFR 相比,EGFR-IN-1 对 Gefitinib 耐药的 EGFR L858R/T790M 有 100 倍的抑制作用。EGFR-IN-1 对 H1975 细胞和 HCC827 细胞具有较强的抗增殖活性。具有抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: EGFR-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₀N₆O₄
• 分子量: 514.58

生物活性

• 描述: EGFR-IN-1 (compound 24) 是一种具有口服活性的,不可逆的 L858R/T790M突变体选择性 EGFR 抑制剂。与野生型 EGFR 相比,EGFR-IN-1 对 Gefitinib 耐药的 EGFR L858R/T790M 有 100 倍的抑制作用。EGFR-IN-1 对 H1975 细胞和 HCC827 细胞具有较强的抗增殖活性。具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  EGFRL858R/T790M

• 体外研究: EGFR-IN-1(10μM；72小时)对IC50s分别为4和28nm的H1975和HCC827细胞具有较强的抗增殖活性[1]。EGFR-IN-1在IC50s分别为4和9nm的H1975和HCC827细胞中抑制p-EGFR。EGFR-IN-1对100种激酶的高选择性[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：NSCLC细胞株H1975(T790M/L858R),HCC827(∏746-750)浓度：10μM孵育时间：72h结果：抑制H1975非小细胞肺癌细胞株和IC50s分别为4和28nm的第一株突变型HCC827细胞株。
• 体内研究: EGFR-IN-1(30mg/kg；p.o.；每日2周)显示出显著的肿瘤生长抑制作用,没有观察到体重下降[1]。EGFR-IN-1在30 mg/kg口服给药的一个时程PD实验中进行评估。EGFR-IN-1对EGFR磷酸化的抑制率>50%,持续时间>12h。EGFR-IN-1在2h达到最大浓度0.10μM,全身暴露(AUC0-inf)为0.33μM.h[1]。动物模型：雌性裸鼠(H1975肿瘤异种移植)[1]剂量：30mg/kg给药：p.o.；每日2周结果：导致肿瘤生长明显抑制,未见体重下降。
• 参考文献:

  [1]. Wurz RP, et al. Oxopyrido[2,3-d]pyrimidines as Covalent L858R/T790M Mutant Selective Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2015 Jul 27;6(9):987-92.