| 描述 |
AN3661,一种有效的抗疟疾先导化合物,靶向恶性疟原虫的切割和多腺苷酸特异性因子同源物亚基 3 (PfCPSF3)。AN3661 可抑制恶性疟原虫实验室适应的菌株,Ugandan 野外分离株和小鼠 P. berghei 和 P. falciparum 的感染。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
AN3661对已知敏感(3D7)或耐药(W2、Dd2、K1、HB3、FCR3和TM90C2B)的恶性疟原虫实验室菌株在纳摩尔(IC50=20-56 nM)浓度下有效,而AN3661在乌干达野外新鲜菌株的体外研究中同样有效(平均体外IC50=64 nM)。AN3661对哺乳动物细胞系显示出最小的细胞毒性,CC50对Jurkat细胞的毒性为60.5μM,所有其他CC50值均大于测试的最高浓度(25μM或以上)[1]。AN3661抑制恶性疟原虫转录本的稳定性[1]。
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| 体内研究 |
AN3661(50-200毫克千克；p.o.；每日4天)用ED90(4天)0.34 mg/kg抑制小鼠伯氏疟原虫感染[1]。AN3661口服4天,从感染第3天开始,开始治疗后4天的ED90为0.57 mg/kg[1]。动物模型：伯氏疟原虫感染小鼠(疟疾模型)[1]剂量：50、100、200 mg/kg,口服；每日4天结果：快速控制寄生虫感染,ED90为0.34 mg/kg。每日剂量50 mg/kg和100 mg/kg可延长生存期,每日剂量200 mg/kg的小鼠可长期治愈。
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| 参考文献 |
[1]. Sonoiki E, et al. A potent antimalarial benzoxaborole targets a Plasmodium falciparum cleavage and polyadenylation specificity factor homologue. Nat Commun. 2017;8:14574. Published 2017 Mar 6.
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