2387505-78-2

• 常用中文名：Calhex 231 hydrochloride
• 常用英文名：Calhex 231 hydrochloride
• CAS号：2387505-78-2
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂N₂O
• 分子量：443.41
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CaSR的
• 发布时间：2020-06-01 21:42:21
• 更新时间：2024-01-04 10:32:40
• Calhex 231 hydrochloride 是一种通过负变构调节来抑制 CaSR 的。Calhex 231 hydrochloride 在 HEK293 细胞中阻断 Ca2+ 诱导的肌醇磷酸酯的积累,IC50 为 0.39 μM。Calhex 231 hydrochloride 可用于糖尿病性心肌病 (DCM) 的研究。

名称

• 英文名: Calhex 231 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₈Cl₂N₂O
• 分子量: 443.41
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: Calhex 231 hydrochloride 是一种通过负变构调节来抑制 CaSR 的。Calhex 231 hydrochloride 在 HEK293 细胞中阻断 Ca2+ 诱导的肌醇磷酸酯的积累,IC50 为 0.39 μM。Calhex 231 hydrochloride 可用于糖尿病性心肌病 (DCM) 的研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CaSR的
• 靶点:

  CaSR[1] IC50: 0.39 μM (Inositol phosphate)[2]

• 体外研究: Calhex 231治疗显著降低心脏成纤维细胞的增殖[1]。Calhex 231处理显著下调CaSR,α-SMA,Col-I/III,MMP2/9表达。Calhex231减轻高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化[1]。Calhex 231能抑制瘙痒(阿托品-1相互作用蛋白4)-泛素蛋白酶体和TGF-β1/Smads途径,进而抑制心肌成纤维细胞增殖,减少胶原沉积,减轻葡萄糖诱导的心肌纤维化[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：原代新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)浓度：3μM孵育时间：24小时结果：显著降低心脏成纤维细胞增殖。Western Blot分析[1]细胞系：原代新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)浓度：3μM孵育时间：48h结果：CaSR、α-SMA、Col-I/III、MMP2/9表达明显下调。
• 体内研究: Calhex 231(4.07mg/kg(10μmol/kg)；腹腔注射；每日；12周；雄性Wistar大鼠)治疗改善1型糖尿病模型(T1D)大鼠的糖尿病心肌纤维化[1]。动物模型：8周龄雄性Wistar大鼠,注射链脲佐菌素[1],剂量：4.07mg/kg(10μmol/kg),腹腔注射,每日1次,连续12周,结果：改善T1D大鼠糖尿病心肌纤维化。
• 参考文献:

  [1]. Yuan H, et al. Calhex231 Alleviates High Glucose-Induced Myocardial Fibrosis via Inhibiting Itch-Ubiquitin Proteasome Pathway in Vitro. Biol Pharm Bull. 2019 Aug 1;42(8):1337-1344.

  [2]. Petrel C1, et al. Modeling and mutagenesis of the binding site of Calhex 231, a novel negative allosteric modulator of the extracellular Ca(2+)-sensing receptor. J Biol Chem. 2003 Dec 5;278(49):49487-94.