| 描述 |
Calhex 231 hydrochloride 是一种通过负变构调节来抑制 CaSR 的。Calhex 231 hydrochloride 在 HEK293 细胞中阻断 Ca2+ 诱导的肌醇磷酸酯的积累,IC50 为 0.39 μM。Calhex 231 hydrochloride 可用于糖尿病性心肌病 (DCM) 的研究。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CaSR[1] IC50: 0.39 μM (Inositol phosphate)[2]
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| 体外研究 |
Calhex 231治疗显著降低心脏成纤维细胞的增殖[1]。Calhex 231处理显著下调CaSR,α-SMA,Col-I/III,MMP2/9表达。Calhex231减轻高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化[1]。Calhex 231能抑制瘙痒(阿托品-1相互作用蛋白4)-泛素蛋白酶体和TGF-β1/Smads途径,进而抑制心肌成纤维细胞增殖,减少胶原沉积,减轻葡萄糖诱导的心肌纤维化[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：原代新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)浓度：3μM孵育时间：24小时结果：显著降低心脏成纤维细胞增殖。Western Blot分析[1]细胞系：原代新生大鼠心脏成纤维细胞(CFs)浓度：3μM孵育时间：48h结果：CaSR、α-SMA、Col-I/III、MMP2/9表达明显下调。
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| 体内研究 |
Calhex 231(4.07mg/kg(10μmol/kg)；腹腔注射；每日；12周；雄性Wistar大鼠)治疗改善1型糖尿病模型(T1D)大鼠的糖尿病心肌纤维化[1]。动物模型：8周龄雄性Wistar大鼠,注射链脲佐菌素[1],剂量：4.07mg/kg(10μmol/kg),腹腔注射,每日1次,连续12周,结果：改善T1D大鼠糖尿病心肌纤维化。
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| 参考文献 |
[1]. Yuan H, et al. Calhex231 Alleviates High Glucose-Induced Myocardial Fibrosis via Inhibiting Itch-Ubiquitin Proteasome Pathway in Vitro. Biol Pharm Bull. 2019 Aug 1;42(8):1337-1344. [2]. Petrel C1, et al. Modeling and mutagenesis of the binding site of Calhex 231, a novel negative allosteric modulator of the extracellular Ca(2+)-sensing receptor. J Biol Chem. 2003 Dec 5;278(49):49487-94.
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