2378626-29-8

• 常用中文名：TED-347
• 常用英文名：TED-347
• CAS号：2378626-29-8
• 分子式：C₁₅H₁₁ClF₃NO
• 分子量：313.70
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 YAP
• 发布时间：2020-06-01 08:32:23
• 更新时间：2024-01-13 18:23:02
• TED-347 是一种有效,不可逆且共价的 YAP-TEAD 蛋白质-蛋白质相互作用变构抑制剂,对 TEAD4•Yap1 蛋白质-蛋白质相互作用的 EC50 为 5.9 μM。TED-347 与 TEAD4 中央口袋内的 Cys-367 特异性共价结合,Ki 为 10.3 μM。TED-347 可以阻断 TEAD 的转录活性,并且具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 2-氯-1-(2-((3-(三氟甲基)苯基)氨基)苯基)乙酮
• 英文名: TED-347

物化性质

• 分子式: C₁₅H₁₁ClF₃NO
• 分子量: 313.70
• 储存条件: 2-8°C， 避光， 惰性气体

生物活性

• 描述: TED-347 是一种有效,不可逆且共价的 YAP-TEAD 蛋白质-蛋白质相互作用变构抑制剂,对 TEAD4•Yap1 蛋白质-蛋白质相互作用的 EC50 为 5.9 μM。TED-347 与 TEAD4 中央口袋内的 Cys-367 特异性共价结合,Ki 为 10.3 μM。TED-347 可以阻断 TEAD 的转录活性,并且具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> YAP
• 靶点:

  IC50: 5.9 μM (TEAD4⋅Yap1 protein-protein interaction)[1]

• 体外研究: TED-347(0.5-100μM；48小时)抑制GBM43癌细胞活性[1]。TED-347(5μM；48小时)抑制Myc标记的TEAD4与标记的Yap1共免疫沉淀[1]。TED-347(10μM；48小时)显示CTGF转录水平显著降低[1]。TED-347(0.5-100μM；24小时)降低转染TEAD报告基因的细胞的报告活性。TED-347(0.5-100μM)也抑制GBM43细胞TEAD4转录活性[1]。TED-347对TEADs有选择性,对TEAD2有同样的抑制作用。TED-347(0.1-100μM；24-48小时)以剂量和时间依赖的方式抑制TEAD4与全长Yap1的结合。TED-347(1-100μM)对uPAR•uPA和Cav2.2α•β蛋白相互作用无抑制作用。TED-347与TEAD4的非共价结合对TEAD4•Yap1结合亲和力几乎没有影响[1]。TED-347的最大失活率为0.038小时,对应于18.2小时的t1/2∞[1]。细胞活力测定[1]细胞株：GBM43胶质母细胞瘤细胞株浓度：0.5,1,10,100μM孵育时间：48小时结果：10μM时抑制GBM43癌细胞活力,抑制GBM43细胞活力30%。Western Blot分析[1]细胞系：HEK-293细胞浓度：5μM孵育时间：48小时结果：Myc标记的TEAD4与标记的Yap1共沉淀明显丢失。RT-PCR[1]细胞系：HEK-293细胞浓度：10μM孵育时间：48h结果：CTGF转录水平较对照细胞明显降低,对TEAD突变体转录活性和细胞培养中蛋白-蛋白相互作用无抑制作用。
• 参考文献:

  [1]. Khuchtumur Bum-Erdene, et al. Small-Molecule Covalent Modification of Conserved Cysteine Leads to Allosteric Inhibition of the TEAD⋅Yap Protein-Protein Interaction. Cell Chem Biol. 2019 Mar 21;26(3):378-389.e13.