1640294-30-9

• 常用中文名：ASP4132
• 常用英文名：ASP4132
• CAS号：1640294-30-9
• 分子式：C₄₆H₅₁F₃N₆O₈S₂
• 分子量：937.06
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 AMPK
• 发布时间：2020-08-08 17:28:33
• 更新时间：2024-01-10 09:16:15
• ASP4132 是一种具有口服活性,有效的 AMPK 激活剂,EC50 为 18 nM。ASP4132 具有抗癌活性,可在乳腺癌异种移植小鼠模型中促使肿瘤消退。

名称

• 中文名: (6-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)(4-(4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-基)甲酮 双对甲苯磺酸盐
• 英文名: ASP4132

物化性质

• 分子式: C₄₆H₅₁F₃N₆O₈S₂
• 分子量: 937.06
• 储存条件: 2-8°C， 惰性气体

生物活性

• 描述: ASP4132 是一种具有口服活性,有效的 AMPK 激活剂,EC50 为 18 nM。ASP4132 具有抗癌活性,可在乳腺癌异种移植小鼠模型中促使肿瘤消退。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
• 靶点:

  AMPK:18 nM (EC50)

• 体外研究: ASP4132对MDA-MB-453乳腺癌细胞具有类似的细胞生长抑制(IC50=0.014μM)活性[1]。ASP4132对SK-BR-3的抗增殖活性相对较弱(IC50>3μM)[1]。
• 体内研究: ASP4132(0.5-8mg/kg；PO；每日一次；持续21天)引起肿瘤生长抑制和消退[1]。ASP4132(1mg/kg；静脉或PO)的T1/2为3.6小时,CLtot为19 mL/min•kg,静脉注射大鼠的Vss为4.6 L/kg[1]。ASP4132在人肝微粒体中稳定(HLM-CLint,体外=61 mL/min•kg)[1]。动物模型：5周龄雄性裸鼠,用MDA-MB-453[1]剂量：0.5,1,2,4,8mg/kg给药：PO；每日1次；持续21d结果：1mg/kg时肿瘤生长抑制率(TGI)为29%,2,4,8mg/kg时肿瘤消退率分别为26%、87%和96%。动物模型：雄性SD大鼠[1]剂量：1 mg/kg(药代动力学分析)给药：IV或PO结果：IV大鼠的T1/2为3.6小时,CLtot为19 mL/min•kg,Vss为4.6 L/kg。PO的Cmax为72 ng/mL,AUC24h为705 ng∙h/mL。
• 参考文献:

  [1]. Kazuyuki Kuramoto, et al. Development of a Potent and Orally Active Activator of Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase (AMPK), ASP4132, as a Clinical Candidate for the Treatment of Human Cancer. Bioorg Med Chem. 2020 Mar 1;28(5):115307.