2081072-29-7

• 常用中文名：NEO2734
• 常用英文名：NEO2734
• CAS号：2081072-29-7
• 分子式：C₂₂H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：435.44
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2020-10-27 15:42:46
• 更新时间：2024-01-17 12:05:20
• NEO2734 (EP31670) 是具有口服活性的 p300/CBP 和 BET bromodomain 的选择性抑制剂,其IC50 值均 <30 nM。 NEO2734 在 SPOP 突变型和野生型前列腺癌模型中均有活性。

名称

• 英文名: NEO2734

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量: 435.44
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: NEO2734 (EP31670) 是具有口服活性的 p300/CBP 和 BET bromodomain 的选择性抑制剂,其IC50 值均 <30 nM。 NEO2734 在 SPOP 突变型和野生型前列腺癌模型中均有活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 体外研究: NEO2734(1μM)诱导分化和G1期细胞周期阻滞[1]。NEO 2734(1μM)可迅速诱导NMC细胞系的鳞状分化,并表达末端鳞状分化标志物、总苞素或角蛋白[1]。NEO2734在体内外对热点突变体(F133V)和非热点突变体(Q165P)PCa细胞都有活性[2]。Western印迹分析[1]细胞系：坚果癌患者细胞系(TC-797和PER-403)。浓度：1μM,培养时间：6h。结果：MYC蛋白损失较大。
• 体内研究: NEO 2734(5,8,10 mg/kg,口服)在临床前异种移植模型中抑制生长并延长生存期[1]。动物模型：小鼠(PER-403和14169模型)[1]。剂量：5、8、10mg/kg给药：口服,每日1次,共28天。结果：用NEO2734治疗的3只小鼠中有2只在第100天存活。与EP、i-BET-762,甚至iBET-762+EP相比,在开始治疗后的第100天,存活率显著提高。
• 参考文献:

  [1]. Chevaun D Morrison-Smit, et al. Combined Targeting of the BRD4-NUT-p300 Axis in NUT Midline Carcinoma by Dual Selective Bromodomain Inhibitor, NEO2734. Mol Cancer Ther. 2020 Jul;19(7):1406-1414.

  [2]. Yuqian Yan, et al. The novel BET-CBP/p300 dual inhibitor NEO2734 is active in SPOP mutant and wild-type prostate cancer. EMBO Mol Med. 2019 Nov 7;11(11):e10659.