1216884-39-7

• 常用中文名：EMD 66684
• 常用英文名：EMD 66684
• CAS号：1216884-39-7
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₈O₂
• 分子量：547.051
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 血管紧张素受体
• 发布时间：2021-05-02 23:16:04
• 更新时间：2024-01-09 12:52:22
• EMD 66684是血管紧张素II 1型(AT1)受体的拮抗剂。EMD 66684显示了AT1亚型Ang II受体的有效结合亲和力,IC50值为0.7nM。EMD 66684还用作抗缺血细胞保护剂[1]-[5]。

名称

• 英文名: EMD 66684
• 英文别名: 2-(2-Butyl-4-oxo-3-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-3,4-dihydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)-N,N-dimethylacetamide hydrochloride (1:1); 5H-Imidazo[4,5-c]pyridine-5-acetamide, 2-butyl-3,4-dihydro-N,N-dimethyl-4-oxo-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, hydrochloride (1:1); 2-(2-Butyl-4-oxo-3-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}-3,4-dihydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)-N,N-dimethylacetamide hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₁ClN₈O₂
• 分子量: 547.051
• 精确质量: 546.225830

生物活性

• 描述: EMD 66684是血管紧张素II 1型(AT1)受体的拮抗剂。EMD 66684显示了AT1亚型Ang II受体的有效结合亲和力,IC50值为0.7nM。EMD 66684还用作抗缺血细胞保护剂[1]-[5]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
• 靶点:

  Ang II receptor:0.7 nM (IC50)

• 体外研究: 已知Ang II激活至少两种受体亚型,即AT1和AT2受体[1]。EMD 66684(0.1μM)减少了基础和NS诱导的NPY溢出中Ang II(0.1mM)诱导的,减弱了NS诱导的NE和NPY释放的刺激[1]。EMD 66684(0.01 nM-1μM；0、30、60分钟)在DMR(动态质量再分配)反应中显示出对Ang II的时间依赖性抑制,IC50分别为181.97 nM(0分钟)、0.22 nM(30分钟)、0.17 nM(60分钟)[2]。EMD 66684在大鼠肾上腺皮质膜中表现出与AT1亚型Ang II受体的结合亲和力,IC50值为0.7 nM,并抑制Ang II诱导的兔主动脉环收缩,IC50为0.2 nM[3]。细胞活力测定[1]细胞系：Hep G2细胞(肝癌细胞系)浓度：1nM孵育时间：1小时结果：完全阻断Ang II反应和Ang II诱导反应。
• 体内研究: EMD 66684(0.1、0.3、1 mg/kg；静脉注射；一次)导致血压长期下降[3]。EMD 66684(0.1μM；45分钟)减少了10-12周龄SHR制备物中NS诱导的NE和NPY溢出[4]。动物模型：SHR(自发性高血压大鼠)[3]清醒时使用速尿,剂量：0.1、0.3、1mg/kg给药：静脉注射；一旦由于钾盐对清醒速尿治疗的SHR结果：血压持续下降,导致平均动脉压(MAP)呈剂量依赖性下降。
• 参考文献:

  [1]. Westfall TC, et al. Interactions of neuropeptide y, catecholamines, and angiotensin at the vascular neuroeffector junction. Adv Pharmacol. 2013;68:115-39.

  [2]. Qu L, et al. Systematic characterization of AT1 receptor antagonists with label-free dynamic mass redistribution assays. J Pharmacol Toxicol Methods. 2020 Mar-Apr;102:106682.

  [3]. Mederski WW, et al. Non-peptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis and biological activity of a series of novel 4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives. J Med Chem. 1994 May 27;37(11):1632-45.

  [4]. Byku M, et al. Nerve stimulation induced overflow of neuropeptide Y and modulation by angiotensin II in spontaneously hypertensive rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Nov;295(5):H2188-97.

  [5]. Avkran M, et al. Treatment of ischemia with an angiotensin II antagonist: UK, GB2337701. 1999-12-01.