1072100-81-2

• 常用中文名：PF-04577806
• 常用英文名：PF-04577806
• CAS号：1072100-81-2
• 分子式：C₂₆H₃₇N₇O₃
• 分子量：495.62
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2022-01-13 17:42:27
• 更新时间：2024-01-14 16:46:10
• PF-04577806是一种有效、选择性和ATP竞争性PKC抑制剂。PF-04577806对PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ和PKCθ具有较强的抑制活性,其IC50s分别为2.4nm、8.1nm、6.9nm、45.9nm和29.5nm。PF-04577806可逆转糖尿病大鼠视网膜血管渗漏[1]。

名称

• 英文名: PF-04577806
• 英文别名: N-(5-{[(2S,5R)-2,5-Dimethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-6,6-dimethyl-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-pyridinecarboxamide; PF-04577806; 2-Pyridinecarboxamide, N-[5-[[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-1-piperazinyl]carbonyl]-1,4,5,6-tetrahydro-6,6-dimethylpyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 613.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₇N₇O₃
• 分子量: 495.62
• 闪点: 324.8±31.5 °C
• 精确质量: 495.295776
• LogP: 2.02
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.602

生物活性

• 描述: PF-04577806是一种有效、选择性和ATP竞争性PKC抑制剂。PF-04577806对PKCα、PKCβI、PKCβII、PKCγ和PKCθ具有较强的抑制活性,其IC50s分别为2.4nm、8.1nm、6.9nm、45.9nm和29.5nm。PF-04577806可逆转糖尿病大鼠视网膜血管渗漏[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
• 靶点:

  PKCα:2.4 nM (IC50)

  PKCβI:8.1 nM (IC50)

  PKCβII:6.9 nM (IC50)

  PKCγ:45.9 nM (IC50)

  PKCδ:586 nM (IC50)

  PKCθ:29.5 nM (IC50)

  PKCε:522 nM (IC50)

• 体外研究: PF-04577806(0.001-10μM；10分钟)抑制糖尿病大鼠视网膜裂解物中的PKC活性,IC50为0.18μM[1]。PF-04577806(0.12-10μM；预处理60分钟)抑制佛波酯醋酸盐刺激的Jurkat细胞ERK1/2磷酸化,IC50为0.28μM[1]。PF-04577806(0.001-10μM；预处理1h)抑制HEK293细胞中SHP2的磷酸化,IC50为5.8nm。PF-04577806浓度依赖性地抑制佛波酯醋酸盐刺激的HEK293细胞释放白细胞介素8,IC50为0.12μM[1]。PF-04577806(1μM；48 h)对人脐静脉内皮细胞显示低细胞毒性,剩余细胞活力为100.5%存活率[1]。Western Blot分析[1]细胞系：Jurkat T细胞浓度：0,0.12,0.37,1.11,3.33,10.0μM培养时间：预处理1小时结果：磷酸化ERK1/2呈剂量依赖性下降,但总ERK1/2无下降。
• 参考文献:

  [1]. Grant S, et, al. Discovery of a novel class of targeted kinase inhibitors that blocks protein kinase C signaling and ameliorates retinal vascular leakage in a diabetic rat model. Eur J Pharmacol. 2010 Feb 10;627(1-3):16-25.